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Quelles sont les propriétés d'un médicament topique qui déterminent le pourcentage d'absorption systémique (biodisponibilité) ?

Certains médicaments sont appliqués de manière topique pour un effet cutané local, tels que :

  • Corticostéroïdes topiques pour l'eczéma ou le psoriasis, dont environ 2 % sont absorbés de manière systémique.
  • Tretinoïne topique pour l'acné, dont environ 1 à 2 % sont absorbés de manière systémique.
  • Minoxidil topique pour la perte de cheveux, dont environ 1 à 2 % est absorbé de manière systémique.

  • Certains médicaments sont appliqués de manière topique pour un effet régional sur l'anatomie sous-jacente, tels que :

  • Diclofénac topique (AINS) pour le soulagement de la douleur et le traitement anti-inflammatoire de la tension musculaire ou de l'arthrite, dont environ 6 % est absorbé de manière systémique.

  • Lidocaïne topique pour le contrôle local de la douleur (le pourcentage d'absorption systémique varie considérablement selon la formulation et la méthode d'application).

  • Certains médicaments sont appliqués topiquement pour des effets systémiques, tels que :

  • Timbre de nicotine topique pour aider à l'arrêt du tabac.

  • Timbre contraceptif topique (oestrogène/progestérone) pour la contraception.

  • Timbre de fentanyl topique pour le contrôle de la douleur chez les patients hospitalisés/du cancer.

La biodisponibilité des médicaments appliqués par voie topique est complexe, y compris le pH, l'hydrophobie, le véhicule (gel vs crème vs injection vs patch), et d'autres facteurs liés aux médicaments - plus les facteurs cutanés au niveau du site d'application tels que l'épaisseur de la couche cornée et l'approvisionnement en sang.

Mais parmi tous ces facteurs, qui ont le plus grand effet de augmenter la biodisponibilité, c'est-à-dire l'absorption systémique d'un médicament ?

Réponses (2)

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2019-09-27 16:47:25 +0000

Je ne pense pas qu'il soit possible pour quiconque “à la maison” de calculer ou de prédire avec précision le pourcentage d'absorption et donc l'efficacité systémique ou l'effet secondaire d'un médicament appliqué par voie topique à partir de ses propriétés physio-chimiques, mais il est possible de mesurer ces paramètres pour chaque médicament au cours de son développement.

Les facteurs liés aux médicaments et à la peau (en gros de plus à moins importants) qui augmentent la biodisponibilité systémique des médicaments sont énumérés ci-dessous.

FACTEURS DE MÉDICAMENTS

1) Poids moléculaire

Les médicaments dont le poids moléculaire est supérieur à 400-500 Daltons sont à peine absorbés Dermatologie expérimentale et ici ).

Poids moléculaire de certains médicaments transdermiques Science et technologie pharmaceutiques aujourd'hui, 2000, tableau 1 ) :

  • Scopolamine : 303
  • Clonidine : 230
  • Trinitrate de glycéryle : 227
  • Estradiol : 272
  • Fentanyl : 337
  • Testostérone : 288

Le poids moléculaire du minoxidil est de 212 Daltons Replacement of Renal Function by Dialysis : A textbook of dialysis ). Insuline , par exemple, a un poids moléculaire de ~6.000 Daltons et n'est pas absorbé par la peau intacte .

2) Ionisation

Non-ionisé (pH neutre) les médicaments sont mieux absorbés que les médicaments ionisés.

3) Lipid vs water solubility

Les médicaments liposolubles (lipophiles) ont tendance à être mieux absorbés que les médicaments hydrosolubles (hydrophiles) PubMed ). Les molécules qui ne sont pas liposolubles (au moins un peu), telles que water , peuvent ne pas être absorbées en quantités significatives, malgré leur faible poids moléculaire.

Minoxidil… est utilisé par voie orale comme un médicament antihypertenseur systémique avec une activité vasodilatatrice. Topiquement, il est utilisé dans les cas d'alopécie androgénétique et d'autres types de calvitie. L'ingrédient est lipophylique, et le taux de résorption est de 2-3%. Les concentrations dans le sérum sont bien inférieures aux niveaux thérapeutiques (pour traiter l'hypertension) chez les adultes ScienceDirect ).

4) Véhicule

Les médicaments qui sont principalement solubles dans l'eau peuvent être mieux absorbés dans les véhicules à base d'eau. Les véhicules occlusifs (qui gardent l'eau dans la peau) peuvent augmenter considérablement l'absorption de certains médicaments Inchem ).

Les médicaments liposolubles peuvent être mieux absorbés dans les véhicules lipidiques. Les solvants lipidiques (acétone) augmentent la perméation des médicaments après une utilisation prolongée PubMed ).

Un véhicule peut augmenter l'absorption d'un médicament d'au moins 6 fois (comme indiqué dans le tableau 124. 3 dans cet article . L'acide oléique (un acide gras) et l'éthanol dans le véhicule peuvent augmenter de 10 fois l'absorption du minoxidil dans la peau (et non dans le sang) Medicines, 2018 ).

Peau et autres facteurs

1) Site anatomique

Le taux d'absorption cutanée peut dépendre fortement du site anatomique - une étude avec l'hydrocortisone mst. dk ) :

Ici, la peau du scrotum avait la plus grande perméabilité et le taux d'augmentation sur les zones était le suivant : plantaire < palmaire < dos < cuir chevelu < aisselle < front < scrotum. Le taux de pénétration du pied au scrotum variait de 42 fois.

2) Hydratation de la peau

L'hydratation de la peau par trempage, hydratation ou humidité peut augmenter l'absorption de médicaments hydrophiles Molecules ).

3) Strip-tease

Le strip-tease de la couche supérieure de la peau (stratum corneum) par un ruban peut améliorer considérablement l'absorption de certains médicaments ici ).

4) Maladies de la peau

La déficience de la couche cornée dans les maladies de la peau, telles que l'eczéma et le psoriasis, peut augmenter l'absorption des médicaments ici , PubMed ).

5) Temps de contact

Une étude sur le minoxidil a montré que le pourcentage d'absorption peut augmenter avec la durée d'application d'un médicament sur la peau J Pharm Sci ).


Facteurs qui décélèrent l'absorption cutanée:

  • Liaison. Certaines substances sont piégées (à des degrés divers) dans la peau en raison de leur liaison, par exemple certains ions métalliques (Hg2+), les ions d'ammonium quaternaire, les ions d'ammonium hétérocycliques, les sels de sulfonium et les quinines Inchem, p.26 ).
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2019-09-27 02:49:48 +0000

Je suggère l'équation Noyes Whitney :

dW\dt = DA(C_s - C)\L

wnere :

  • dW\dt est le taux de dissolution.
  • A est la surface du solide.
  • C est la concentration du solide dans le milieu de dissolution en vrac.
  • C_s est la concentration du solide dans la couche de diffusion entourant le solide.
  • D est le coefficient de diffusion.
  • L est l'épaisseur de la couche de diffusion.

peut facilement être adapté dans une équation dermique.

(Source : Wikipedia )

Je pense que les règles normales de la physique pour [ absorption ]&3), par exemple la serviette à eau, s'appliquent.

Wikipedia suggère également plusieurs formules qui sont applicables à la peau uniquement :

Débit de dose absorbée par voie cutanée = concentration dans l'eau x surface exposée x durée d'exposition x coefficient de perméabilité x facteurs de conversion.

pour un.