Les antihistaminiques H1 de première génération (tels que la diphenhydramine = Benadryl) sont bien connus pour leurs effets sédatifs, ce qui explique leur utilisation limitée chez les patients souffrant de rhinite allergique. Plusieurs études pharmacologiques ont montré que la diphenhydramine traverse la barrière hémato-encéphalique et produit une sédation du SNC.
Deux études ont (en partie) répondu à votre question concernant la perte d'efficacité de la sédation au fil du temps. Les deux études se sont concentrées sur la somnolence diurne (car c'est l'un des effets secondaires qui empêche la prescription de diphenhydramine chez les patients souffrant de rhinite allergique) mais les mécanismes de tolérance peuvent probablement être étendus à l'utilisation de la diphenhydramine contre l'insomnie.
- Dans la première étude, les participants recevant du dimenhydrinate (un antihistaminique éthanolamine qui est métabolisé en diphenhydramine et chlorotheophylline) ont été invités à évaluer leur somnolence tout en effectuant parallèlement des tests de performance psychomotrice. Les résultats ont montré une modeste atténuation de la sédation subjective et de l'altération des performances après des doses successives pendant une seule journée d'exposition au médicament.
- Dans la deuxième étude, les auteurs ont mené une étude croisée randomisée en double aveugle avec contrôle placebo sur 15 individus. Là encore, une tolérance au médicament a été observée d : les effets sédatifs qui étaient évidents le premier jour sont devenus indiscernables du placebo au bout de 3 jours de traitement.
Trois mécanismes possibles de tolérance à la diphenhydramine ont été suggérés dans la littérature : adaptation comportementale (uniquement si la diphenhydramine était prise pendant la journée pour une rhinite allergique) ; (2) altération du métabolisme du médicament, par exemple (2) altération du métabolisme du médicament, par exemple, augmentation de la clairance ; ou (3) altération de l'effet neuropharmacologique.
Donc, selon les connaissances actuelles, il existe des preuves de la tolérance à la diphenhydramine au fil du temps.
Sources :
- Richardson G et al. Tolérance aux effets sédatifs diurnes des antihistaminiques H1. Journal of Clinical Psychopharmacology. 22(5):511-515, octobre 2002.
- Manning C et al. Central nervous system effects of meclizine and dimenhydrinate : evidence of acute tolerance to antihistamines. J Clin Pharmacol 1992 ; 32:996-1002.