Pourquoi les résultats des tests de laboratoire pourraient-ils être normaux en présence de nodules thyroïdiens et de symptômes d'hyperthyroïdie ?

Cette constellation peut résulter d'au moins cinq raisons :

1. hypothèse n°0 : les deux conditions (nodules thyroïdiens et symptômes d'hyperthyroïdie) sont indépendantes. Les symptômes de l'hyperthyroïdie, notamment l'anxiété, la perte de cheveux, la fatigue et les palpitations, ne sont pas spécifiques. Bien qu'ils soient typiques de la thyrotoxicose, ils peuvent également résulter d'autres affections, par exemple une dépression masquée ou un phéochromocytome.

2. Hypothèse n°1 : Les nodules représentent des adénomes toxiques entièrement compensés, où les mutations somatiques conduisent à une activation constitutive de la signalisation de la TSH. Comme la production autonome est entièrement compensée, les concentrations d'hormones thyroïdiennes restent dans leurs plages de référence respectives. Les symptômes de la thyrotoxicose résultent de l'écart des concentrations de T4 libre par rapport au point de consigne personnel de l'homéostasie thyroïdienne. Il est bien connu que la variation intra-individuelle des concentrations de TSH et de T4 libre est beaucoup plus faible que la variance inter-individuelle (voir http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11889165 et http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25567792 ). C'est la conséquence d'un point de consigne individuel du mécanisme de contrôle de la rétroaction hypophyso-thyroïdienne, qui est codé en tant que signal de la TSH provenant de l'hypothalamus. Les déviations des hormones thyroïdiennes dans la plage de référence peuvent toujours entraîner des symptômes si elles sont éloignées du point de consigne personnel. Voir http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26635726 pour un article de synthèse sur ce sujet et http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480737 pour une méthode de reconstruction du point de consigne personnel.

3. Hypothèse n°2 : Cette hypothèse est quelque peu similaire à l'hypothèse n°1. Les nodules représentent des adénomes toxiques entièrement compensés (comme dans l'hypothèse n°1), mais ils produisent principalement de la T3, qui résulte d'une hyperdéiodation intracellulaire (résultant de l'activation constitutive de la signalisation de la TSH et de la stimulation consécutive de la partie distale du shunt TSH-T3). Les concentrations de T3 restent dans leurs plages de référence, mais sont supérieures à la plage de concentrations qui convient à la sensibilité des récepteurs individuels. Voir http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23339744/ pour une discussion sur ce sujet. Il peut être utile de calculer la somme des activités des déiodinases périphériques (SPINA-GD), voir als http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27375554 pour un aperçu méthodologique.

4. Hypothèse n°3 : Les nodules thyroïdiens produisent des hormones thyroïdiennes non classiques (par exemple 3,5-T2, un métabolite T4 très actif), qui déstabilisent le rythme cardiaque et exercent d'autres symptômes d'hyperthyroïdie. Il s'agit d'un sujet peu étudié. L'un des rares articles traitant de cette maladie est http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26279999 .

5. Hypothèse n°4 : la T3 est sécrétée épisodiquement par les nodules thyroïdiens, de sorte qu'elle n'est pas prise en compte dans le diagnostic. Il s'agit également d'un sujet peu étudié. Voir http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2045066 pour plus de détails.

Il peut être utile de déterminer les concentrations de T3 libre et de T4 libre (plutôt que de T3 totale et de T4 totale) afin d'éviter des résultats faussement négatifs dus à une faible liaison aux protéines plasmatiques.