Les composés absorbés par la peau contournent-ils le foie ?

Il semble que votre ami ait confondu métabolisme de premier passage _ avec le métabolisme global du foie. Tout ce qui entre dans votre tube digestif (y compris les médicaments pris (per)oralement) va directement au foie, par la veine porte hépatique. Une fois que les substances atteignent le foie, elles sont métabolisées dans une certaine mesure, en fonction de leur structure chimique. Ensuite, le sang est transporté du foie par les veines hépatiques vers la veine cave inférieure qui mène à l'oreillette droite du cœur. Le cœur pompe le sang dans l'ensemble du corps (y compris le foie) et les substances présentes dans le sang tournent en rond et sont métabolisées à chaque fois.

Si une substance pénètre dans le corps d'une autre manière que par le système digestif, elle arrive au cœur et tourne en rond dans l'ensemble du corps, y compris le foie et, à chaque fois qu'elle passe, le foie est métabolisé. Le fait est que les substances atteignent le cœur et entrent dans la circulation systémique avant qu'elles n'atteignent le foie - l'effet de premier passage est contourné.

Par conséquent, je ne trouve pas de recherches qui soutiennent l'affirmation erronée de votre ami, mais il existe de nombreuses ressources qui la réfutent. Par exemple :

Bien que les profils de concentration plasmatique en fonction du temps des métabolites puissent différer après des doses orales et parentérales, la fraction d'une dose finalement convertie en métabolite devrait être la même après chaque voie d'administration à condition que le médicament ingéré soit complètement absorbé, qu'il soit éliminé uniquement par métabolisme dans le foie et qu'il ait une cinétique linéaire. Sinon, la fraction d'une dose administrée qui est convertie en un métabolite peut varier selon la voie d'administration (par exemple avec l'isoprénaline et le salbutamol).

de : Susan M. PondThomas N. Tozer, First-Pass Elimination Basic Concepts and Clinical Consequences , Clinical Pharmacokinetics, 1984

Une parenthèse cliniquement significative : les médicaments qui présentent un métabolisme de premier passage important ne peuvent parfois pas être utilisés par voie orale. C'est le cas de la nitroglycérine, par exemple. C'est pourquoi elle est souvent utilisée par voie sublinguale, c'est-à-dire que le comprimé est placé sous la langue, mais ne doit pas être avalé. De cette façon, le métabolisme de premier passage est contourné, mais le médicament est encore largement métabolisé par le foie, dès qu'il l'atteint. Il existe également des formes intraveineuse et transdermique, mais la forme sublinguale est intéressante car bien qu'elle soit “mise en bouche”, l'effet dont parle votre ami est contourné. Comprimés de trinitrate de glycéryle 500 microgrammes SmPC Pharmacocinétique de la nitroglycérine

Non. Nous allons passer en revue deux exemples de pourquoi pas.

1. Application de médicaments par voie cutanée. Si l'objectif principal est de faire circuler le médicament dans le sang pour des applications systémiques, et que le médicament est bien absorbé par la peau, alors la voie cutanée fournira un effet plus fort, pendant une courte période. Pourquoi ? Parce que le foie métabolise tout ce qui est entré dans votre sang. Peu importe comment il est arrivé là (oralement, par voie cutanée, par voie rectale).

2. L'alcool. Si vous vous injectez de l'alcool, vous en ressentirez les effets beaucoup plus rapidement que si vous le preniez comme une personne normale. Mais n'oubliez pas que l'alcool est présent dans votre sang. Votre foie finira par le traiter, mais cela pourrait être plus difficile parce qu'il est entré dans votre système sanguin beaucoup plus rapidement que s'il avait dû d'abord entrer par votre bouche et votre estomac.