Résumé
La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside. Tous les antibiotiques aminoglycosidiques comportent un risque d'ototoxicité irréversible. Ce risque est réduit lorsqu'il est appliqué de façon topique, mais il n'est pas éliminé. Même l'utilisation topique doit être évitée pour les infections de l'oreille moyenne (otites moyennes). Pour les infections de l'oreille externe (otite externe), il convient de prendre des précautions, notamment en veillant à ce que la membrane tympanique soit intacte. Comme le suggère cette étude canadienne , il est important de discuter du risque d'ototoxicité avec les patients au moment de prendre une décision de traitement.
Approbation et utilisation aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni
Il n'existe aucune formulation approuvée de tobramycine pour une quelconque infection de l'oreille aux États-Unis, mais il existe une suspension contenant de la néomycine qui est approuvée pour les otites externes. Elle contient un avertissement :
AVERTISSEMENTS : La néomycine peut induire une surdité de perception permanente due à des lésions cochléaires, principalement la destruction des cellules ciliées dans l'organe de Corti. Le risque est plus important en cas d'utilisation prolongée. Le traitement doit être limité à 10 jours consécutifs (voir PRÉCAUTIONS - Généralités). Les patients traités avec des gouttes auriculaires contenant de la néomycine doivent faire l'objet d'une observation clinique étroite. La suspension otique CASPORYN HC ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une membrane tympanique perforée.
Pour résumer les points principaux : L'ototoxicité est un risque. Les patients doivent être soigneusement surveillés. Si la membrane tympanique est perforée, ce médicament est absolument contre-indiqué.
Les gouttes de gentamicine sont approuvées au Canada pour l'otite externe , et sont signalées à utiliser hors étiquette pour l'otite moyenne.
Dans cette revue , les gouttes d'aminoglycosides sont décrites comme thérapie de première ligne au Royaume-Uni pour l'otite moyenne suppurative chronique, au grand dam des auteurs de la revue.
Contexte des aminoglycosides et de l'ototoxicité
Les aminoglycosides sont généralement réservés aux infections graves (par exemple septicémie, pneumonie, endocardite). Cela est dû, en partie, au profil d'effets secondaires difficile commun à tous les membres de cette classe de médicaments, y compris l'ototoxicité irréversible, signalée chez jusqu'à 25 % des patients dans certaines séries. L'ototoxicité semble dépendre de absorption rapide et élimination lente par les cellules ciliées, qui à leur tour dépendent de la concentration plasmatique, mais elle n'est pas prévisible. L'ototoxicité peut survenir après un traitement bref à faible dose et ne se manifester qu'après le retrait du médicament, ce qui entraîne une incapacité permanente. Comme mentionné dans la question, il existe des syndromes héréditaires et certaines mutations génétiques qui augmentent la susceptibilité, mais l'ototoxicité peut se produire en leur absence.
*En résumé, l'ototoxicité est un effet secondaire courant, irréversible, imprévisible et grave de l'utilisation des aminoglycosides. *
Goodman & Gilman’s The Pharmacologic Basis of Therapeutics donne un bon aperçu des aminoglycosides, avec une section détaillée sur l'ototoxicité.
L'utilisation topique n'élimine pas l'absorption systémique
Les préparations topiques d'aminoglycosides sont approuvées aux États-Unis pour certaines infections oculaires et cutanées. L'utilisation topique réduit, mais n'élimine pas l'absorption et la distribution systémique de ces antibiotiques (Goodman & Gilman Ch. 54). Cela n'est pas surprenant, car l'infection et l'inflammation qui lui est associée compromettent la fonction de barrière de la peau. L'absorption peut être importante en présence de cloques ou de peau dénudée. Dans l'oreille, en particulier, alors que la perforation de la membrane tympanique augmente le risque d'ototoxicité, il y a une absorption détectable sans perforation .
