La pathogenèse de l'acidocétose diabétique (ACD)
Voici un résumé de l'acidocétose diabétique (ACD) de cette source :
L'acidocétose diabétique (ACD) est une complication aiguë, majeure et potentiellement mortelle du diabète, caractérisée par l'hyperglycémie, l'acidocétose et la cétonurie.
Elle survient lorsqu'une carence absolue ou relative en insuline inhibe la capacité du glucose à pénétrer dans les cellules pour être utilisé comme carburant métabolique, le résultat étant que le foie décompose rapidement les graisses en cétones pour les utiliser comme source de carburant. Il en résulte une surproduction de cétones, qui s'accumulent dans le sang et l'urine et rendent le sang acide.
Voici un résumé visuel de la pathogenèse de l'ACD, puis de cette source .
Vous pouvez voir qu'il s'agit d'un processus complexe avec de nombreux facteurs. L'ACD est plus probable dans un état pro-inflammatoire, comme lors d'une infection, qui est un déclencheur courant. Il s'agit d'une interaction complexe entre divers facteurs qui entraîne une perturbation du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines et se traduit par un déséquilibre des liquides et des électrolytes.
Essentiellement, le manque d'insuline entraîne une augmentation de la gluconéogenèse (production de glucose à partir de sources autres que les glucides, comme les graisses et les protéines). Le foie décompose les graisses en cétones pour les utiliser comme source d'énergie, mais celles-ci s'accumulent et modifient le pH du sang (c'est la cétoacidose). L'augmentation du taux de glucose (due à la gluconéogenèse et à une utilisation réduite du glucose) provoque une diurèse osmotique , entraînant une perte de liquide, une déshydratation, une insuffisance rénale puis une réduction de la capacité des reins à corriger les anomalies électrolytiques.
Oxaloacétate et acétyl coenzyme A
Vous mentionnez l'oxaloacétate et l'acétyl coenzyme A dans votre question. Ces substances biochimiques font partie du mécanisme normal de la respiration cellulaire (comment les cellules produisent de l'énergie). La perturbation de leur métabolisme a un rôle important à jouer dans l'acidocétose diabétique. Ceci est adapté de Medscape :
Les cétones sont produites à partir de l'acétylcoenzyme A principalement dans les mitochondries des hépatocytes (cellules hépatiques) lorsque l'utilisation des glucides est altérée en raison d'une carence relative ou absolue en insuline, de sorte que l'énergie doit être obtenue à partir du métabolisme des acides gras.
Les niveaux élevés de coenzyme A acétyle présents dans la cellule inhibent le complexe pyruvate déshydrogénase, mais la pyruvate carboxylase est activée. Ainsi, l'oxaloacétate généré entre dans la gluconéogenèse plutôt que dans le cycle de l'acide citrique (également connu sous le nom de cycle de Kreb) car ce dernier est également inhibé par le niveau élevé de nicotinamide adénine dinucléotide (NADH) résultant d'une bêta-oxydation excessive des acides gras, autre conséquence de la résistance à l'insuline ou de la carence en insuline.
L'excès d'acétylcoenzyme A est donc redirigé vers la cétogenèse, plutôt que vers le cycle de Kreb.
En conséquence, la respiration aérobie est altérée et la respiration anaérobie devient prédominante. Cela contribue à la production de lactate en tant que sous-produit, ce qui exacerbe l'acidose.
Traitement
La question ne porte pas principalement sur le traitement de l'acidose, mais il est intéressant de noter un bref aperçu. Le traitement a les objectifs suivants :
Correction de la déshydratation Correction de l'acidose et de la cétose inverse
Rétablissement de la glycémie à des niveaux proches de la normale
Surveillance des complications de l'ACD et de son traitement
Identification et traitement de tout événement déclencheur
L'hyperglycémie est gérée à l'aide d'insuline. Une correction soigneuse de la déshydratation, des anomalies électrolytiques et de l'équilibre acido-basique est nécessaire, généralement en utilisant des fluides et des électrolytes intraveineux avec un contrôle fréquent des électrolytes sanguins et du pH (qui ne doit pas être corrigé trop rapidement).
Sources
eMedicine - Diabetic ketoacidosis
Nyenwe, Kitabchi. L'évolution de l'acidocétose diabétique : Une mise à jour de son étiologie, de sa pathogenèse et de sa gestion. Métabolisme, 2015
Chaudhry. Urgences hyperglycémiques : état d'acidocétose diabétique et d'hyperglycémie hyperosmolaire.
Medscape - Quel est le rôle de l'acétylcoenzyme A dans la physiopathologie de l'acidocétose diabétique (ACD) ?
