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Y a-t-il des composés bénéfiques dans la fumée de cigarette ?

L'étude UKPDS 50 suggère que les fumeurs présentent des taux plus faibles de rétinopathie diabétique

De façon quelque peu contre-intuitive, le statut de fumeur est inversement lié au développement de nouvelles lésions et à la progression de la rétinopathie établie. Cette constatation n'est probablement pas le fruit du seul hasard en raison de la force de l'association. Elle est cependant en contradiction avec une grande partie de l'épidémiologie publiée de la rétinopathie diabétique.

Il pourrait y avoir des raisons très spécifiques à l'effet du tabagisme que nous décrivons ici ; peut-être l'association du tabagisme avec une pression artérielle plus basse [36] pourrait-elle expliquer la réduction univariée. La présence de l'effet dans le modèle multivarié suggère qu'il pourrait y avoir un effet indépendant, peut-être l'effet pharmacologique de la nicotine elle-même ou de l'un des nombreux autres composés actifs trouvés dans la fumée de tabac : Solberg Y, Rosner M, Belkin M 1998) L'association entre le tabagisme et les maladies oculaires. Surv Ophthalmol mai-juin 42 6) : 535-47. – I. M. Stratton & E. M. Kohner et al : “UKPDS 50 : Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis”, Diabetologia, 2001) 44 : 156-163. Texte intégral gratuit de l'article

Est-ce que quelqu'un a connaissance de composés potentiellement thérapeutiques dans la fumée de cigarette?

_(veuillez noter : je ne suggère absolument pas aux gens de fumer. Je me demande si, parmi les 10 000 substances chimiques nocives contenues dans la fumée de cigarette, il n'y aurait pas une nouvelle classe de composés qui pourrait aider à traiter les maladies, si elle était extraite / purifiée / synthétisée).

Réponses (2)

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2019-08-22 13:54:14 +0000

En bref : dans certaines études, le tabagisme était associé à une réduction du risque de rétinopathie uniquement chez les personnes atteintes de diabète de type 2, mais à un risque accru chez celles atteintes de type 1. Dans le diabète de type 2, la nicotine peut augmenter davantage les niveaux d'insuline, ce qui peut être protecteur contre la rétinopathie.

Dans cette étude UKPDS 50 : Facteurs de risque pour l'incidence et la progression de la rétinopathie dans le diabète de type II sur 6 ans à partir du diagnostic", Diabetologia, 2001) ils ont trouvé une association entre la rétinopathie diabétique et :

  • l'hyperglycémie
  • l'hypertension artérielle
  • le fait de ne pas fumer

Les auteurs de l'étude ont conclu :

De façon quelque peu contre-intuitive, le statut de fumeur était inversement lié au développement de nouvelles lésions et à la progression de la rétinopathie établie. Cette découverte n'est probablement pas le fruit du seul hasard en raison de la force de l'association. Cette découverte n'est probablement pas due au seul hasard en raison de la force de l'association. Elle est cependant en contradiction avec une grande partie de l'épidémiologie publiée de la rétinopathie diabétique.

Études avec aucune ou une légère association positive entre le tabagisme et la rétinopathie diabétique: Diabète, 1977 : “Le nombre de patients atteints de rétinopathie proliférative a augmenté avec l'augmentation de la consommation de tabac” American Journal of Epidemiology, 1983 : “Ces données suggèrent qu'il n'y a pas de risque excessif de rétinopathie chez les fumeurs ou les anciens fumeurs par rapport à ceux qui n'ont jamais fumé” Diabetes Research, 1985 : “Le tabagisme était lié à la rétinopathie chez les hommes mais pas chez les femmes” Diabetologia, 1986 : “Une rétinopathie proliférative était présente chez 12,5% des fumeurs et chez 6,8% des patients non fumeurs [atteints de diabète de type 1]” Diabetes Care, 1991 : “Le tabagisme n'est probablement pas un facteur de risque important pour la rétinopathie diabétique” Ophtalmologie, 1996 “Le tabagisme n'est pas un facteur de risque pour l'incidence à long terme de la rétinopathie” Karger, 2013 : “Nous n'avons trouvé aucun effet bénéfique ou nocif du tabagisme sur l'incidence à long terme” [dans le diabète de type 1]. Diabetes Care, 2012 , Diabetes Care, 2017 , BMJ, 2017 : Ils ne mentionnent même pas le tabagisme comme facteur de risque.

Études avec association négative entre le tabagisme et la rétinopathie diabétique: American Journal of Epidemiology, 1983 : “Chez les participants diagnostiqués avant l'âge de 30 ans, le risque relatif de présence de rétinopathie chez les fumeurs par rapport à ceux qui n'ont jamais fumé était de 1,06 (limites de confiance (CL) à 95 % 0,97-1,18) ; _ chez les participants diagnostiqués à 30 ans ou plus, il était de 0,89. Une méta-analyse dans Endocrine, 2018 : “Par comparaison avec les non-fumeurs, le risque de rétinopathie diabétique a augmenté de manière significative chez les fumeurs atteints de diabète de type 1, tandis qu'il a diminué de manière significative chez les fumeurs atteints de diabète de type 2.

** Explication possible:** Dans l'étude mentionnée dans la question UKPDS 50 et dans la méta-analyse de 2018 , le tabagisme n'était associé de manière négative à la rétinopathie que chez les individus atteints de _diabète de type 2. _ Dans le diabète de type 2 avec des niveaux d'insuline élevés, la nicotine pourrait augmenter davantage les niveaux d'insuline Circulation, 1996 ), ce qui pourrait être protecteur contre la rétinopathie Métabolisme cellulaire, 2014, Fig. 1 ) :

PYRAZINES

Une partie de la physiopathologie de la rétinopathie diabétique est que l'excès de glucose est converti en sorbitol, qui est piégé dans les cellules de la rétine et les endommage Hindawi ). Les Pyrazines , qui apparaissent comme des additifs dans le tabac, peuvent stimuler la clairance du sorbitol en le convertissant en fructose ; elles peuvent également faire baisser la glycémie et augmenter les niveaux d'insuline Metabolism , British Journal of Pharmacology ), ce qui peut contribuer à prévenir la rétinopathie. Le fenugrec est riche en pyrazine PubChem ).

Dans une revue systématique des plantes médicinales chinoises, y compris celles contenant de la pyrazine, les auteurs n'ont pu tirer aucune conclusion sur leur efficacité dans la rétinopathie diabétique Cochrane, 2018 ).

Tétraméthylpyrazine (Ligustrazine)

Études sur les effets bénéfiques potentiels de la tétraméthylpyrazine sur la rétine.

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2019-08-23 04:07:13 +0000

J'ai déjà cherché la réponse à cette question. J'ai inséré mes recherches sur cette réponse ci-dessous. Je suis très intéressé d'entendre ce que vous en pensez.


La nicotine est un composant de la fumée de cigarette. La nicotine favorise l'angiogenèse en laboratoire (1), y compris dans les cellules endothéliales de la rétine humaine(2). Cependant, il est surprenant que la “fumée de cigarette” inhibe l'angiogenèse en laboratoire(3) et des études épidémiologiques suggèrent que le tabagisme protège en fait contre le développement de la rétinopathie diabétique proliférative(4)

Il a été démontré que les composés de pyrazine sont des inhibiteurs très puissants de l'angiogenèse et de la croissance des membranes chorioallantoïdes (CAM). Les CAM sont des membranes vasculaires que l'on trouve dans les œufs d'oiseaux et de reptiles et qui sont analogues au placenta des mammifères(5, 6)

La feuille de tabac contient de très faibles taux de pyrazines et contient les précurseurs de la formation de pyrazine. Après la torréfaction de la feuille de tabac, la teneur en pyrazines augmente de façon spectaculaire tandis que la teneur en acides aminés de la feuille diminue simultanément(7). Les pyrazines ne représentent qu'une très petite fraction du condensat de la fumée de cigarette en poids (5 à 50 µg/cig). (7)

Des documents internes obtenus dans le cadre d'un litige révèlent que les fabricants de cigarettes ont ajouté une série de composés non nicotiniques, initialement appelés “Super-jus”, aux cigarettes depuis 1976 environ.(8) Les fabricants ont révélé que les composés pyraziniques sont actuellement 10 des 599 ingrédients des cigarettes. Ces composés ont donné aux utilisateurs qui fument des cigarettes “légères” le profil de goût des cigarettes à forte teneur en goudron. Les pyrazines peuvent améliorer la perception de la douceur des cigarettes, en augmentant la tolérance de l'irritation des voies respiratoires pendant la consommation. En outre, les composés de pyrazine peuvent avoir des effets chimiosensoriels complexes qui semblent influencer le “comportement appris” des consommateurs, en favorisant et en améliorant l'acceptation et l'utilisation continue par les consommateurs(8)

À ce jour, 106 pyrazines sont présentes dans le tabac ou la fumée de tabac, et 40 % de ces pyrazines se trouvent dans les deux. (7)

L'effet de la nicotine et de la pyrazine sur la croissance et la survie endothéliales a été comparé, confirmant que la nicotine agit comme un facteur de croissance pour les cellules endothéliales et que la pyrazine agit comme un facteur de mort pour les cellules endothéliales. Les composés suivants se sont avérés inhiber la croissance des cellules endothéliales : 2-éthylpyridine, 3-éthylpyridine et pyrazine(9)

Un composant de la fumée de cigarette, la 2,3,5,6-tétraméthylpyrazine (également appelée ligustrazine, utilisée en phytothérapie chinoise), a fait l'objet d'une évaluation pharmacocinétique. (10) Elle a permis de constater que la tétraméthylpyrazine est rapidement absorbée par la muqueuse nasale dans la circulation systémique, puis traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE) pour atteindre le cortex cérébral.

En 2005, un groupe a accidentellement découvert que divers composés ayant un squelette pyrazine-pyridine sont de puissants inhibiteurs du récepteur-2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2)(11)

Ainsi, la nicotine, isolée, favorise l'angiogenèse des cellules endothéliales de la rétine en partie par la voie du VEGF. Cependant, la fumée de cigarette contient non seulement de la nicotine, mais aussi des composés de pyrazine qui antagonisent les récepteurs du VEGF, inhibant ainsi puissamment la pulsion angiogénique de la nicotine.

Références

  1. Ma X, Jia Y, Zu S, et al. alpha5 Le récepteur nicotinique de l'acétylcholine sert de médiateur pour l'expression du HIF-1alpha et du VEGF induite par la nicotine dans le cancer du poumon non à petites cellules. Toxicology and applied pharmacology 2014;278:172-179.
  2. Dom AM, Buckley AW, Brown KC, et al. The α7-nicotinic Acetylcholine Receptor and MMP-2/-9 Pathway Mediate the Proangiogenic Effect of Nicotine in Human Retinal Endothelial Cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science 2011;52:4428-4438. ](https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2187889)
  3. Michaud SE, Menard C, Guy LG, Gennaro G, Rivard A. Inhibition of hypoxia-induced angiogenesis by cigarette smoke exposure : impairment of the HIF-1alpha/VEGF pathway. FASEB journal : publication officielle de la Fédération des sociétés américaines pour la biologie expérimentale 2003;17:1150-1152. UKPDS 50 : Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis. Diabetologia 2001;44:156-163. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12709416)
  4. Ivnitski-Steele I, Walker MK. Inhibition de la néovascularisation par des agents environnementaux. Cardiovascular toxicology 2005;5:215-226.
  5. Melkonian G, Eckelhoefer H, Wu M, et al. Growth and Angiogenesis Are Inhibited in Vivo in Developing Tissues by Pyrazine and Its Derivatives. Toxicological Sciences 2003;75:393-401.
  6. Rodgman A, Perfetti TA. The Chemical Components of Tobacco and Tobacco Smoke, deuxième édition : CRC Press ; 2016.
  7. Alpert HR, Agaku IT, Connolly GN. Une étude des pyrazines dans les cigarettes et de la manière dont les additifs pourraient être utilisés pour renforcer la dépendance au tabac. Tobacco Control 2016;25:444.
  8. Yu R, Wu M, Lin S, Talbot P. Les produits toxiques de la fumée de cigarette altèrent la croissance et la survie des cellules de mammifères en culture. Toxicological Sciences 2006;93:82-95. Pharmacocinétique comparative du phosphate de tétraméthylpyrazine dans le plasma de rat et le liquide extracellulaire du cerveau après administration intranasale, intragastrique et intraveineuse. Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26063608)
  9. Kuo G-H, Prouty C, Wang A, et al. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pyrazine-Pyridine Biheteroaryls as Novel, Potent, and Selective Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry 2005;48:4892-4909. ](https://academic.oup.com/toxsci/article/93/1/82/1651255)

Très intéressé à connaître votre avis sur ce sujet. Nous vous remercions