Comment fonctionne exactement le "sauvetage des leucovorines" ? Pourquoi ne fait-il pas grossir les tumeurs cancéreuses ?

Question

2019-01-15 18:58:39 +0000 2019-01-15 18:58:39 +0000

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Comment fonctionne exactement le "sauvetage des leucovorines" ? Pourquoi ne fait-il pas grossir les tumeurs cancéreuses ?

Acide folinique est utilisé pour contrer la toxicité du méthotrexate chez les patients cancéreux. Mais pourquoi ne contrecarre-t-il pas exactement les effets thérapeutiques du méthotrexate ? Pourquoi ce “sauvetage de leucovorine” ne fait-il pas croître les tumeurs ?

J'ai trouvé cette explication :

parce que les cellules cancéreuses ont une fonction réduite du porteur de folate réduit, la LEUCOVORINE peut être utilisée pour sauver les cellules normales après l'administration des doses extrêmement élevées de méthotrexate nécessaires pour tuer les cellules cancéreuses/bactériennes résistantes.

Fondamentalement, l'acide folinique pénètre davantage dans les cellules saines, qui contiennent des RFC, alors qu'il n'en pénètre pas autant dans les cellules cancéreuses, qui contiennent moins de RFC, selon cette page web. Par la suite, les cellules cancéreuses meurent.

Je n'ai cependant pas réussi à trouver une corroboration de cette explication dans Google Books ou dans les revues scientifiques. Cette explication est-elle correcte et à jour ? Si c'est le cas, je vous serais reconnaissant de me fournir des références. Si non, je serais intéressé de connaître l'état actuel de la compréhension de cette question.

(Je lisais sur la Carence cérébrale en folate et j'ai décidé d'étudier les mécanismes du métabolisme et du traitement du folate).

mechanism-of-action

Source

CopperKettle http://health.stackexchange.com/users/2248

Réponses (1)

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Karl http://health.stackexchange.com/users/2248 · Answer 1 · 2019-01-26 16:27:19 +0000

Je vais interpréter votre question sous la forme plus générale de “pourquoi la supplémentation en acide folique/folinique ne réduit-elle pas l'efficacité du traitement au méthotrexate ? La question peut être mieux formulée sous cette forme plus générale, de sorte qu'un modérateur peut vouloir la modifier dans ce sens.

L'analyse dans [1] suggère fortement que la supplémentation en acide folique ne réduit pas l'efficacité du traitement au méthotrexate.

Quant à savoir pourquoi c'est le cas, je ne pense pas que cela soit complètement compris. Mais il y a quelques indications que je vais souligner ci-dessous.

Dans [2], les auteurs déclarent que "Il a été démontré que les suppléments d'acide folique (FA) et d'acide folinique (FLN) réduisent la toxicité du MTX […] et peuvent empêcher la formation du métabolite 7-hydroxy-MTX, moins efficace”.

Dans [3], les auteurs déclarent que “Le méthotrexate est un antagoniste compétitif de l'acide folique. Il inhibe la dihydrofolate réductase avec l'interférence résultante de la synthèse d'ADN menant à l'apoptose”. Ils déclarent également que “l'inhibition de la dihydrofolate réductase n'est pas présumée être le principal médiateur [de l'efficacité] car la supplémentation en acide folique ne réduit pas l'efficacité clinique”

En résumé, le méthotrexate inhibe la croissance du cancer par des mécanismes inconnus autres que la simple prévention de la synthèse de l'ADN en entrant en compétition pour l'absorption de l'acide folique. La supplémentation en acide folique ne fait que réduire l'effet de ce dernier. En outre, la vitesse à laquelle les cellules cancéreuses se divisent par rapport aux cellules normales peut fausser l'antagonisme entre l'absorption de l'acide folique et celle du méthotrexate d'une manière qui rend la supplémentation en acide folique plus bénéfique pour les cellules saines que pour les cellules cancéreuses

Quant à votre autre question dans le titre “pourquoi la supplémentation en acide folique ne fait-elle pas croître les tumeurs cancéreuses”, je suppose que vous voulez dire pourquoi la supplémentation en elle-même ne les fait pas croître. Cela est dû au fait que la vitesse à laquelle le cancer se développe est limitée par toute une série de facteurs, dont de nombreux nutriments différents comme l'oxygène, l'eau et bien d'autres. L'augmentation de l'acide folique ne serait qu'un des nutriments dont il a besoin.

[1] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3] : T. Bayless, S. Hanauer : Thérapie avancée dans les maladies inflammatoires de l'intestin, vol II : MICI et maladie de Crohn. Page 667.