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Pourquoi n'existe-t-il pas de vaccin contre la toxoplasmose ?

Je suppose qu'il y a un certain malentendu de ma part concernant le processus de création de vaccins et les facteurs qui y jouent un rôle. Voici ma compréhension actuelle.

A propos de la toxoplasmose:

La toxoplasmose est une maladie qui peut infecter à la fois les humains et les chats. Elle ne présente pas beaucoup de symptômes, c'est-à-dire que si vous en êtes atteint, vous ne le remarquerez peut-être même pas. Après l'avoir eue, vous êtes immunisé contre toute nouvelle infection, car votre corps a maintenant des anticorps contre la toxoplasmose.

La toxoplasmose est dangereuse dans une situation : si une femme enceinte en est atteinte, elle peut entraîner des handicaps chez le bébé (même à un âge plus avancé lorsqu'il grandit) ou même provoquer un avortement. Cela ne peut se produire que si la femme n'a pas eu la maladie plus tôt dans sa vie, car elle serait alors immunisée. (C'est également dangereux pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli, comme les patients séropositifs, mais vous ne pouvez pas les vacciner de toute façon, alors ne les prenons pas en considération pour cette question).

A propos des vaccins:

Les vaccins sont des virus/microbes affaiblis ou morts qui provoquent une certaine maladie. L'organisme les reconnaît comme une menace, fabrique les anticorps appropriés et se souvient de ces anticorps au cas où il rencontrerait à nouveau cette maladie. Lorsque la maladie non affaiblie se manifeste, l'organisme n'a plus besoin de temps pour inventer/créer les anticorps, de sorte qu'il peut commencer à détruire la maladie avant qu'elle ne devienne trop forte.

Cela ne fonctionne que pour les maladies pour lesquelles votre organisme peut inventer des anticorps (en lui donnant suffisamment de temps), pour lesquelles il se souviendra des anticorps et pour lesquelles les agents pathogènes n'évoluent pas rapidement.

Ma question:

Pourquoi n'existe-t-il pas de vaccin contre la toxoplasmose ? Il semble que la toxoplasmose soit un candidat vaccin idéal : le corps peut créer des anticorps et s'en souviendra. Il n'est même pas nécessaire que l'agent pathogène soit mort ou affaibli, puisque les symptômes de la maladie sont si faibles. Il me semble que ce vaccin serait “juste” d'insérer les germes de la toxoplasmose dans le sang du patient.

Je pense à un vaccin pour les femmes qui ne sont pas enceintes. Il est évident que l'insertion de la toxoplasmose chez les femmes enceintes est une mauvaise idée.

Possibilités auxquelles j'ai pensé:

  • La toxoplasmose est causée par un parasite, qui peut être trop différent des virus/mirobes pour créer un vaccin à partir de ? Mais pourquoi cela serait-il plus difficile ?

  • La toxoplasmose peut avoir des agents pathogènes gênants, qui ne veulent pas survivre et se reproduire en laboratoire, donc il faudrait chasser les parasites dans “la nature” pour chaque vaccin, ce qui ne semble pas être faisable. Quelque chose fait qu'un tel vaccin est trop cher pour les tracas. Personne ne veut financer la recherche pour créer un tel vaccin, parce que d'autres maladies sont plus dangereuses : https://health.stackexchange.com/questions/16033/why-are-some-viruses-harder-to-make-vaccines-for mais cette question demande toutes les raisons possibles pour lesquelles un vaccin ne peut pas être créé. Je m'intéresse plus particulièrement à la toxoplasmose.

Réponses (1)

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2018-09-22 10:45:01 +0000

Réponse courte, chargée d'opinion : Les difficultés inhérentes présentent mais surtout pas assez de ressources allouées à ce problème jusqu'à présent.

Version plus longue, basée sur d'autres avis d'experts et résultats de recherche – ou plutôt : défis :

Le raisonnement de la question est en effet plausible et déroutant. Il devrait être facile, à première vue. Seulement que cet agent pathogène est répandu et relativement bénin, ce qui rend d'autres lieux apparemment plus pressants. Mais il y a eu des tentatives, illustrant certains problèmes en cours de route :

La toxoplasmose, causée par un protozoaire parasite intracellulaire, Toxoplasma gondii, est répandue dans le monde entier. La maladie est d'une importance médicale et vétérinaire majeure, étant une cause de maladie congénitale et d'avortement chez l'homme et les animaux domestiques. En outre, elle a récemment pris de l'importance en raison de l'encéphalite à toxoplasme chez les patients atteints du sida. Ces dernières années, des progrès considérables ont été réalisés dans le développement d'un vaccin contre la toxoplasmose, et un vaccin basé sur la souche S48 vivante-atténuée a été mis au point pour des usages vétérinaires. Toutefois, ce vaccin est coûteux, provoque des effets secondaires et a une courte durée de conservation. En outre, ce vaccin peut redevenir une souche pathogène et n'est donc pas adapté à l'usage humain. Diverses études expérimentales ont montré qu'il pourrait être possible de développer un vaccin contre la toxoplasmose humaine. Les progrès récents dans la connaissance de la réponse immunitaire protectrice générée par T. gondii et l'état actuel du développement d'un vaccin contre la toxoplasmose sont mis en évidence.

Kur J, Holec-Gasior L, Hiszczyńska-Sawicka E. : “Current status of toxoplasmosis vaccine development”, Expert Rev Vaccines. 2009 Jun;8(6):791-808 . doi : 10.1586/erv.09.27.

Même si elle est relativement bénigne, l'introduction d'éléments pathogènes est contraire à l'éthique. Et peut ne pas se vendre aussi bien ?

Parmi les raisons des difficultés rencontrées, on peut citer :

  • Manque de candidats antigènes protecteurs efficaces
  • Manque de compréhension détaillée des mécanismes pathogènes, immunitaires et d'invasion des cellules hôtes
  • Insuffisance des techniques de recherche avancées et des théories de l'immunologie ou de la vaccinologie
  • Les vaccins à ADN peuvent-ils tenir leurs promesses ?
  • Biosécurité des vaccins à ADN
  • Problèmes de tolérance immunitaire et d'allergie des vaccins à ADN
  • Efficacité des vaccins à ADN

Qi Liu, Lachhman Das Singla, et Huaiyu Zhou : “Vaccins contre Toxoplasma gondii : Status, challenges and future directions”, Hum Vaccin Immunother. 2012 Sep 1 ; 8(9) : 1305-1308. doi : 10.4161/hv.21006

La recherche ne s'arrête pas sur ce front. Les vaccins DNS en particulier semblent avoir fait quelques progrès :

Toxoplasma gondii (T. gondii) est un protozoaire parasite intracellulaire obligatoire qui infecte tous les animaux à sang chaud, y compris les humains, et provoque la toxoplasmose. Un vaccin efficace pourrait être un choix idéal pour prévenir et contrôler la toxoplasmose. La superoxyde dismutase de T. gondii (TgSOD) pourrait contribuer à affecter la croissance intracellulaire des formes bradyzoïte et tachyzoïte. Dans la présente étude, le gène TgSOD a été utilisé pour construire un vaccin à ADN (pEGFP-SOD).

La présente étude a révélé que le vaccin à ADN a déclenché de fortes réponses immunitaires humorales et cellulaires, et a suscité une immunité protectrice partielle contre l'infection aiguë à T. gondii chez les souris BALB/c. L'ensemble des données suggère que la SOD pourrait être un candidat vaccin potentiel pour un développement ultérieur.

Yuan Liu et al : “L'immunisation par un vaccin à ADN codant pour la superoxyde dismutase de Toxoplasma gondii (TgSOD) induit une protection immunitaire partielle contre la toxoplasmose aiguë chez les souris BALB/c”, BMC Infect Dis. 2017 ; 17 : 403. Publié en ligne le 7 juin 2017. doi : 10.1186/s12879-017-2507-5

Ces résultats sont prometteurs mais encore assez préliminaires. Qu'il s'agisse de vaccins vivants ou vivants-atténués, de vaccins protéiques, de vaccins DNS, de vaccins à épitope, de vaccins à glucides, de vaccins à exosomes, de vaccins à ARN ou d'éventuels adjuvants, un grand nombre d'idées sont envisagées, développées et testées. Seulement qu'il leur manque vraiment une base d'attaque.

Une des dernières revues dans le domaine le résume :

Malgré des efforts de recherche continus, il existe encore très peu de stratégies efficaces contre la toxoplasmose. Ces dernières années, de nombreuses expériences de vaccination ont été réalisées pour contrôler l'infection par T. gondii.

Dans cette revue, les auteurs résument le développement de vaccins contre T. gondii avec les adjuvants appropriés, allant des vaccins vivants ou vivants-atténués aux vaccins protéiques, vaccins à ADN, vaccins à épitope et nouveaux vaccins. Ils soulignent également les défis que pose le développement des vaccins contre T. gondii, notamment les obstacles et les lacunes spécifiques.

Avis d'experts : Aller vers le développement de vaccins efficaces contre T. gondii est non seulement une mission fastidieuse mais aussi un défi difficile. Avenir Les études devraient envisager de nouvelles approches et stratégies pour le développement de vaccins, en particulier de nouveaux vaccins et adjuvants génétiques, ainsi que l'optimisation des protocoles d'immunisation et des critères d'évaluation.

Yawen Li & Huaiyu Zhou : “Moving towards improved vaccines for Toxoplasma gondii”, Expert Opinion on Biological Therapy, Volume 18, 2018 - Issue 3, https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1413086

La base peu solide à partir de laquelle la plupart de ces recherches pêchent dans le noir est que ni le cycle de vie ni la plupart des invasions/infections ne sont entièrement compris. Pas le moins du monde parce qu'il existe un certain nombre de souches dans la nature, certaines beaucoup plus pathogènes que d'autres.

Le dernier avis de synthèse cité se termine par :

Selon nous, les orientations de la recherche future devraient se concentrer sur la mise au point d'un vaccin efficace pour les chats. Un tel vaccin empêcherait l'excrétion d'oocystes par les chats et réduirait la contamination de l'environnement par les oocystes ainsi que les risques pour les animaux et les humains. La priorité est de développer un vaccin vivant atténué utilisant des mutants non réversibles. Grâce à la large utilisation de la technologie CRISPR, la génération de mutants à délétion de gènes sous forme de vaccins vivants est devenue possible et constitue une approche nouvelle pour le contrôle de la toxoplasmose. On s'attend donc à ce que plusieurs années soient nécessaires avant qu'un vaccin efficace contre T. gondii soit prêt et disponible.