Un agent neurotoxique pourrait-il être utilisé à des fins récréatives ?

Les “drogues récréatives” ont des “effets psychotropes”, c'est-à-dire qu'elles affectent l'humeur et la perception des stimuli dans le cerveau. L'alcool et l'héroïne sont tous deux des psychotropes. L'alcool ](https://sites.duke.edu/apep/module-2-the-abcs-of-intoxication/content-alcohol-interacts-with-receptors-in-the-brain-to-produce-its-effects/) agit principalement sur les récepteurs GABA et glutamate dans le cerveau, ce qui entraîne un comportement désinhibé. Même s'ils ont certains effets sur l'humeur, ils ont principalement des effets physiques désagréables en augmentant l'activité du neurotransmetteur acétylcholine dans les nerfs parasympathiques et entre les nerfs et les muscles, ce qui entraîne des vomissements, de la diarrhée, une salivation accrue, l'arrêt de la respiration et des battements cardiaques et finalement la mort. Ainsi, en diminuant la dose d'un gaz neurotoxique, vous risquez toujours d'avoir des effets toxiques plus désagréables que des effets psychotropes agréables.

UPDATE :

Les gaz neurotoxiques peuvent en fait avoir certains effets psychotropes dans le cerveau en tant qu’“effet secondaire” (par opposition à leurs “effets principaux” dans les nerfs et les muscles périphériques). Mais, en diminuant la dose à une dose non létale, ils auraient probablement encore des effets principaux plus désagréables que des effets psychotropes agréables, de sorte qu'il n'y aurait aucun intérêt à les utiliser. On peut considérer les pesticides organophosphorés comme une forme beaucoup plus faible (“diluée”) de gaz organophosphorés pour les nerfs. Vous pouvez diluer davantage les pesticides, mais il est peu probable que vous en tiriez un rapport acceptable entre les effets agréables et désagréables.

Ok, c'est ce qui se rapproche le plus d'un agent neurotoxique de “qualité militaire” qui élève votre humeur : utiliser botox comme antidépresseur.

La toxine botulique A (botox) est un agent neurotoxique. En fait, c'est la toxine la plus puissante connue, et elle pourrait potentiellement être utilisée comme arme biologique.

Toxine botulinique : arme biologique & drogue magique (Dhaked, et al. 2010)

Les neurotoxines botuliniques, agents responsables du botulisme chez l'homme, sont produites par Clostridium botulinum, un bacille anaérobie à Gram positif, formateur de spores. La neurotoxine botulinique constitue une menace majeure pour les armes biologiques en raison de son extrême puissance et de sa létalité, de sa facilité de production, de transport et d'utilisation abusive, et de la nécessité de soins intensifs prolongés pour les personnes touchées. Un seul gramme de toxine cristalline, uniformément dispersé et inhalé, peut tuer plus d'un million de personnes. La base de la puissance phénoménale de la toxine botulique est enzymatique ; la toxine est une protéinase de zinc qui coupe les protéines associées aux vésicules neuronales responsables de la libération d'acétylcholine dans la jonction neuromusculaire. En tant qu'arme militaire ou terroriste, la toxine botulique pourrait être disséminée par aérosol ou par contamination de l'eau ou des aliments, causant de nombreuses victimes. Un aspect fascinant de la recherche sur la toxine botulique ces dernières années a été le développement de la toxine la plus puissante en une molécule d'une grande utilité thérapeutique. Il s'agit de la première toxine biologique autorisée pour le traitement des maladies humaines. À la fin des années 1980, le Canada a approuvé l'utilisation de la toxine pour traiter le strabisme, en 2001 pour l'élimination des rides du visage et en 2002, la FDA aux États-Unis a suivi le mouvement. La présente étude porte à la fois sur le potentiel de guerre et sur les utilisations médicales de la neurotoxine botulique.

Toutefois, si vous injectez, par exemple, 40 unités de botox dans vos muscles du front procerus et corrugator supercilii, vous obtiendrez un médicament à l'effet antidépresseur puissant. L'ampleur de l'effet est assez impressionnante et l'effet antidépresseur peut être plus important que ce qui est généralement observé avec les antidépresseurs classiques :

• Traiter la dépression avec la toxine botulique : A Pooled Analysis of Randomized Controlled Trials (Magid, et al. 2015) **

L'injection de toxine botulique A (BTA) dans la région glabellaire est actuellement à l'étude comme traitement du trouble dépressif majeur (TDM). Une recherche bibliographique a révélé trois essais cliniques comparatifs randomisés (ECR) sur ce sujet. Les données individuelles des patients et les paramètres cliniques communs à ces trois essais ont été regroupés et analysés comme une seule étude (n=134) à l'aide de modèles de régression multiple avec effets aléatoires. Dans l'échantillon regroupé, la BTA (n=59) et le groupe placebo (n=75) ne différaient pas dans les variables de base. Les résultats d'efficacité ont révélé la supériorité de la BTA par rapport au placebo : l'amélioration de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton ou de Montgomery-Asberg 6 semaines après le début de l'étude était de 45,7% pour la BTA contre 14,6% pour le placebo (p<0,0001), ce qui correspond à un taux de réponse de la BTA de 54,2% (contre 10,7%) et un taux de rémission de la BTA de 30,5% (contre 6,7%). Tout comme une méta-analyse, cette étude augmente les preuves qu'un seul traitement de BTA dans la région glabellaire peut réduire les symptômes du TDM. D'autres études sont nécessaires pour mieux comprendre comment le BTA exerce son effet de remontée de l'humeur.

Le mécanisme d'action proposé est assez intéressant. On pense que les afférents dans le visage peuvent influencer l'humeur en envoyant un feedback à l'amygdale. En bref, le botox agit en paralysant les muscles du visage. Et si vous ne pouvez pas froncer les sourcils, alors peut-être que vous ne pouvez pas vous sentir aussi déprimé :

• Proprioception émotionnelle : Traitement de la dépression avec rétroaction faciale afférente (Finzi & Rosenthal, 2016) **

Nous développons le concept de proprioception émotionnelle, par lequel les muscles de l'expression faciale jouent un rôle central dans l'encodage et la transmission des informations aux circuits émotionnels du cerveau, et décrivons sa neuroanatomie sous-jacente. Nous explorons le rôle de l'expression faciale dans l'humeur dépressive de reflecting et influencing. Le circuit impliqué dans ce dernier effet est une cible logique pour le traitement par la toxine botulique, et nous passons en revue les preuves à l'appui de cette stratégie. Les données des essais cliniques suggèrent que la toxine botulique est efficace dans le traitement de la dépression. Nous examinons les implications cliniques et théoriques de ces données. Cette nouvelle approche de traitement n'est qu'un exemple de l'importance potentielle des nerfs crâniens dans le traitement de la dépression.

Références

Dhaked, R. K., Singh, M. K., Singh, P., & Gupta, P. (2010). Botulinum toxin : bioweapon & magic drug. The Indian journal of medical research_, 132(5), 489. PMCID : PMC3028942

Finzi, E., & Rosenthal, N. E. (2016). Proprioception émotionnelle : traitement de la dépression avec rétroaction faciale afférente. Journal de la recherche psychiatrique_, 80, 93-96. DOI : 10.1016/j.jpsychires.2016.06.009

Magid, M., Finzi, E., Kruger, T. H. C., Robertson, H. T., Keeling, B. H., Jung, S., … & Wollmer, M. A. (2015). Treating depression with botulinum toxin : a pooled analysis of randomized controlled trials. Pharmacopsychiatry, 25(06), 205-210. DOI : 10.1055/s-0035-1559621

Contrairement à la réponse de Jan, “ils n'ont donc pas d'effets psychotropes”… en fait, ils en ont. Premièrement, l'acétylcholine est également un neurotransmetteur du SNC. Deuxièmement, les agents neurotoxiques ne sont pas si sélectifs (comme de nombreux médicaments psychiatriques en fait) :

Les agents neurotoxiques provoquent une stimulation excessive du système cholinergique, avec une stimulation des récepteurs muscariniques au niveau des organes effecteurs autonomes, une stimulation puis une dépression des muscles squelettiques et des ganglions autonomes, et une stimulation des récepteurs cholinergiques dans le SNC […]. Ils se lient également directement aux récepteurs nicotiniques, muscariniques cardiaques et au glutamate NMDA (N-méthyl-D-aspartate) et antagonisent la neurotransmission du GABA (γ-aminobutyric acid). Les effets des agents neurotoxiques sur le SNC sont :

Maux de tête, anxiété, irritabilité, ataxie, fatigue, amnésie, hypothermie, léthargie, inconscience, dépression respiratoire centrale, convulsions, coma.

En outre, vous obtenez tous les effets non liés au SNC (ils sont spécifiés pour chaque type de récepteur dans la source, mais je les ai compressés ci-dessous) :

Miosis, douleur oculaire, hypersécrétion glandulaire (salivaire, bronchique et lacrymale), transpiration, bradycardie (allongement de l'intervalle QT ou bloc auriculo-ventriculaire), bronchoconstriction, vomissements, diarrhée, miction, tachycardie, hypertension (médullaire surrénale), fasciculations, faiblesse, paralysie musculaire, rhabdomyolyse, ventilation déprimée

Probablement que la plupart de ces effets et certains des effets sur le SNC seraient (très) indésirables pour une drogue récréative. Il y a aussi le fait que la possession d'un agent neurotoxique serait peut-être considérée comme une menace terroriste, etc… Alors, pourquoi s'inquiéter quand on obtient la plupart de ces résultats (répertoriés) sur le SNC avec de l'alcool ?