Pourquoi le poids a-t-il de l'importance lorsqu'on consomme une certaine quantité d'une drogue spécifique ?

Je pense que le centre de confusion pour vous est cette question :

Si la substance active va finalement au cerveau, où est le rôle du poids dans ce processus ?

Le fait est que, lorsqu'une substance a un effet systémique (par opposition à local), elle doit d'une manière ou d'une autre se déplacer du point où elle est appliquée au site d'action. Ainsi, si une personne ingère une substance qui affecte le cerveau, elle doit se rendre de l'estomac à la tête d'une manière ou d'une autre - et les substances le font par le sang. Ainsi la substance est libérée de la forme sous laquelle elle a été absorbée, puis dissoute et absorbée dans le sang. Nous constatons généralement la plupart de ses effets sur une partie du corps/un organe, mais elle se répartit (plus ou moins) partout.

• **Qu'est-ce que cela a à voir avec la masse corporelle ?

Pour répondre à cette question, nous devons examiner le processus par lequel une substance passe du flux sanguin à un tissu. Cela peut se faire par plusieurs mécanismes tels que : diffusion, transport actif, pinocitose, etc. Pour de nombreux xénobiotiques (substances étrangères à notre corps), la voie de transport est la diffusion à travers les membranes cellulaires. Le taux et l'étendue de la diffusion sont proportionnels au gradient de concentration. Cela signifie deux choses :

• Plus la différence de concentrations entre le sang et l'autre tissu est importante, plus le taux et l'étendue de la diffusion seront élevés.
• Ce processus ne dépend pas seulement de la quantité totale de la substance prise ; il dépend de la concentration.

Et depuis : c = quantité/V

nous pouvons voir que, si nous dissolvons la même quantité d'une substance si différents volumes (de sang par exemple) nous obtiendrons différentes concentrations. Ce qui nous amène au fait que le volume de sang est important. Entre autres facteurs, le volume sanguin dépend de la masse corporelle. La masse du sang représente environ 7% de notre masse corporelle, et le volume est proportionnel à cela. Lorsque la substance pénètre dans un tissu, selon sa structure chimique, elle peut : trouver une protéine cible et avoir un effet (notez que cela ne doit pas nécessairement être l'effet “souhaité”) ; elle peut se dissoudre dans les tissus adipeux ; elle peut se lier à des protéines ou à d'autres structures telles que les os. Là encore, la force de ces liaisons dépend de la structure chimique de la substance (entre autres facteurs) - elle peut se lier de manière réversible et reprendre bientôt son chemin ou se déposer dans un tissu pour lequel elle a une affinité chimique. Nous disons que la substance est distribuée dans différents compartiments**. Si la taille de ces compartiments est plus grande, il y a plus de “place” pour que la substance soit distribuée, et potentiellement “stockée”, pour ainsi dire.

1. Masse corporelle plus importante => (généralement proportionnellement) plus grande masse de nombreux tissus => plus grand volume pour distribuer la substance et potentiellement plus grande capacité de dépôt._

Source : réf. 4

• The catch

Les choses se compliquent parce que de nombreuses substances dans notre sang se lient aux protéines plasmatiques (généralement l'albumine) et la fraction liée est en équilibre avec la fraction non liée (fraction libre). Seule la fraction libre de la substance peut se diffuser à travers les membranes cellulaires (le complexe protéines-substances est trop important). Diverses substances ont un potentiel de liaison différent, et elles sont en concurrence les unes avec les autres pour les mêmes sites de liaison, et affectent la cinétique des autres. De plus, la libération, l'absorption et la distribution sont suivies du métabolisme et de l'excrétion (le système dit LADMER). Tous ces processus se produisent simultanément après un temps de latence (généralement court).

Cela signifie que la concentration d'une substance dans le sang dépend de nombreux facteurs. Nous calculons la plupart de ces facteurs à partir d'informations obtenues lors de tests sur des animaux et d'essais cliniques, et nous utilisons des modèles mathématiques et des simulations informatiques pour déterminer la dose et le dosage qui permettraient d'atteindre et de maintenir la concentration d'une substance dans le sang dans une certaine fourchette, et nous supposons que cela aura un effet prévisible. Tous ces calculs sont des approximations. Bien que la masse corporelle soit un facteur important dans ces calculs, le calcul d'une dose d'une substance basée uniquement sur la masse corporelle totale est une approximation très grossière.

Autre piège pour les substances contrôlées : il existe beaucoup moins de données sur la cinétique de ces substances que sur les médicaments (qui sont destinés à guérir ou à gérer une maladie). Les “calculs” sont donc limités. D'autre part, lorsque ces substances atteignent d'autres parties du corps et sont métabolisées, outre leurs effets psychoactifs, elles peuvent également affecter d'autres organes, entraînant par exemple une insuffisance hépatique ou rénale.

*Le sexe, la structure corporelle (en particulier la masse maigre), l'âge et d'autres facteurs déterminent la masse et le volume exactsdu sang ; néanmoins, la masse corporelle totale est fortement corrélée à la quantité de sang dans le corps.

** La division en compartiments est théorique, conçue pour faciliter les calculs. Elle est basée sur le fait que les concentrations d'une substance changent différemment dans les différents compartiments. En réalité, tous les “compartiments” sont connectés et interagissent entre eux à tout moment.

*** Cette explication est simplifiée pour le grand public. L'équation ci-dessus concerne la concentration en général. La concentration d'une substance dans le sang n'est jamais égale au simple quotient de la quantité et du volume (n'oubliez pas de tenir compte du point 2 et de la prise). Le terme théorique volume de distribution ou volume apparent de distribution n'est pas égal au volume sanguin - il est calculé en tenant compte de divers facteurs.

Références :

1. Biopharmaceutique et pharmacocinétique clinique : An Introduction, Fourth Edition , Notari, CRC Press, 1986 ; chapitre 2, pages 48-49
2. Pharmacocinétique et pharmacodynamique des drogues abusées , Steven B. Karch, MD, FFFLM, CRC Press, 2007 - chapitre 1 (en particulier : 1.2.1, 1.2.2 et 1.6)
3. ABSORPTION, DISTRIBUTION ET ÉLIMINATION DE MÉDICAMENTS ; PHARMACOCINÉTIQUE - pages 25-26
4. 4. Pharmacologie 3ème édition , par George M. Brenner, PhD, professeur émérite de pharmacologie, Oklahoma State University College of Osteopathic Medicine, Tulsa, OK ; et Craig Stevens, PhD, professeur de pharmacologie, Oklahoma State University, Tulsa, OK
5. Estimation du volume sanguin

Le volume de sang dans lequel la substance psychoactive se dissout sera à peu près proportionnel à la masse corporelle maigre, ce qui rend sa concentration dans le cerveau inversement proportionnelle à la masse corporelle maigre. Si la substance était hautement lipophile, elle pourrait en outre se répartir dans les graisses, ce qui réduirait encore sa concentration dans le sang. Une exception à cette règle Cette étude de la meilleure façon de calculer une dose de propofol ajuste la dose en fonction du poids corporel, après avoir exclu le poids de la graisse. Le propofol est un phénol légèrement polaire comme la psilocine des champignons Psilocybe.