Dès qu'un virus se reproduit, des médicaments antiviraux efficaces peuvent entraver ou même empêcher sa progression.
Ce principe est utilisé pour la Prophylaxie pré-exposition , et plus comme dans le cas présent dans Prophylaxie post-exposition .
Avec quelque chose comme l'Oseltamivir, cela devrait fonctionner de manière similaire.
Question clinique : Quelle est l'efficacité de l'oseltamivir et du zanamivir pour réduire la transmission de la grippe après l'exposition ?
(Tools for Practice, 5 décembre 2016)
Bottom Line : Pour les personnes âgées institutionnalisées, six semaines d'oseltamivir ou 14 jours de zanamivir ou permettra d'éviter un cas de grippe supplémentaire sur 25-27 personnes traitées. Pour chaque 7-8 ménages recevant une prophylaxie post-exposition (PPE), un ménage évitera que quelqu'un ne développe la grippe.
Les virus grippaux A résistants chez les enfants traités à l'oseltamivir : étude descriptive. (Lancet, 2004)
Les mutants résistants à l'oseltamivir chez les enfants traités pour la grippe avec l'oseltamivir apparaissent plus fréquemment que ce qui avait été signalé précédemment. De plus, les enfants peuvent être une source de transmission virale, même après 5 jours de traitement à l'oseltamivir.
La position actuelle de l'IRC recommande toujours l'utilisation de cette substance 48 heures après l'apparition des premiers symptômes réels et continue à recommander son utilisation si l'on pense que la progression est sévère.
Mais il y a un énorme problème en général avec cette substance en particulier :
L'équipe de Cochrane commente le projet de conseil de l'ECDC sur l'oseltamivir : Critique de l'interprétation erronée dans le projet d’“avis d'expert ” (MedCheck (avril 2016, Vol. 2, No. 4))
Comme l'avis de l'ECDC et l'avis d'expert sur l'inhibiteur de la neuraminidase ont de nombreuses limites, notamment une mauvaise compréhension des conclusions les plus importantes de notre revue systématique, de notre méta-analyse et de nos discussions.
Nous recommandons vivement de relire notre revue Cochrane.
Les conclusions des études épidémiologiques devraient être prises en compte.
Les résultats des sciences fondamentales sont également importants pour comprendre le mécanisme de l'efficacité et de la nocivité des inhibiteurs de la neuraminidase :
L'inhibition de la neuraminidase de l'hôte suivie d'une altération des fonctions de diverses cellules telles que les cellules immunitaires, métaboliques, rénales, cardiaques et neuronales par les inhibiteurs de la neuraminidase est étroitement liée non seulement au soulagement des symptômes mais aussi à de nombreux effets indésirables sur divers organes.
Les actions dépressives et stimulantes de l'oseltamivir sur le système nerveux central, mais pas du zanamivir, peuvent être étroitement liées à des comportements anormaux et à la mort soudaine due à une insuffisance respiratoire après l'utilisation de l'oseltamivir.
*Enfin, nous trouvons étrange qu'un organisme public rejette les résultats de notre étude Cochrane et aligne ses conclusions sur une méta-analyse financée par des produits pharmaceutiques pour laquelle il ne semble exister ni protocole ni évaluation du risque de biais. *
Un effet a été observé pour ce médicament mais la fiabilité de ces résultats reste incertaine : “Les essais de prophylaxie ont montré que l'oseltamivir et le zanamivir réduisent le risque de grippe symptomatique chez les individus et les ménages. Il n'y avait pas de preuve d'un effet sur la grippe asymptomatique ou sur une maladie non grippale, mais *les problèmes de conduite des essais empêchent toute conclusion définitive. *”
Quelques exemples de problèmes graves dans la “recherche” menée :
L'oseltamivir et le zanamivir ont un effet limité sur les symptômes et ne réduisent pas l'hospitalisation ou les complications graves de la grippe (Evidence Based Medicine December 2014, 19, 6)
Les auteurs ont identifié 20 CTR de l'oseltamivir avec 9623 participants, et 26 CTR du zanamivir avec 14 628 participants ; un grand nombre de ces études n'ont jamais été publiées. Par exemple, dans 11 des 20 essais sur l'oseltamivir, le placebo et les capsules de médicament actif n'étaient pas identiques, alors que la détermination et la déclaration des complications et des hospitalisations étaient incohérentes ou incomplètes dans de nombreux essais, et que les participants qui n'ont pas terminé les essais n'ont reçu aucun des 300 dollars versés pour leur participation, ce qui constitue un manquement à l'éthique.
**En ce qui concerne la durée des symptômes, ils n'ont constaté qu'une modeste réduction de la durée des symptômes (0,6 jour pour le zanamivir et 0,7 jour pour l'oseltamivir), inférieure à celle décrite dans les rapports publiés. L'oseltamivir n'a pas réduit la probabilité d'hospitalisation (différence de risque (RD)=0,07%, 95% CI -0,78% à 0,44%), un résultat non signalé dans les essais sur le zanamivir.
Aucune différence n'a été constatée dans la probabilité de complications graves avec l'un ou l'autre médicament. Bien qu'une légère réduction de la probabilité de pneumonie ait été constatée dans six études portant sur 2316 patients (RD = 1,0 %, IC à 95 % : 0,2 % à 1,49 %), le diagnostic n'a pas été confirmé par radiographie, n'a pas été défini de manière cohérente et s'est appuyé sur sur déclaration du patient ou du médecin, par l'intermédiaire des trialistes. Les nausées (RD=3,7 %, IC 95 % 0,9 % à 7,4 %) et les vomissements (RD=4,6 %, IC 95 % 2,4 % à 7,6 %) étaient plus fréquents chez les adultes recevant de l'oseltamivir. Cela a également été observé chez les enfants qui prenaient de l'oseltamivir, mais pas chez ceux qui prenaient du zanamivir. Les deux médicaments se sont avérés efficaces pour la prophylaxie de la grippe, avec un nombre de personnes à traiter de 33 pour l'oseltamivir et 51 pour le zanamivir.
Le biais de publication affiché ici devrait à lui seul être une raison de douter sérieusement des résultats relatifs à ces médicaments dans leur ensemble.
Inhibiteurs de neuraminidase pour la prévention et le traitement de la grippe chez les adultes et les enfants (Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 4. Art. No. : CD008965. DOI : 10.1002/14651858.CD008965.pub4.) L'oseltamivir et le zanamivir ** ont de petits effets non spécifiques sur la réduction du délai d'atténuation des symptômes de la grippe chez les adultes, mais pas chez les enfants asthmatiques ** L'utilisation de ces deux médicaments en prophylaxie réduit le risque de développer une grippe symptomatique. Les essais de traitement avec l'oseltamivir ou le zanamivir ne permettent pas de déterminer si les complications de la grippe (comme la pneumonie) sont réduites, en raison de l'absence de définitions diagnostiques. L'utilisation de l'oseltamivir augmente le risque d'effets indésirables, tels que nausées, vomissements, effets psychiatriques et événements rénaux chez les adultes et vomissements chez les enfants. La biodisponibilité plus faible peut expliquer la toxicité plus faible du zanamivir par rapport à l'oseltamivir. L'équilibre entre les avantages et les inconvénients doit être pris en compte lors de la prise de décision concernant l'utilisation des deux IN pour la prophylaxie ou le traitement de la grippe. **Il existe certains problèmes connus concernant l'efficacité générale de ces médicaments, qui sont le résultat d'une conduite inappropriée en matière de science et de marketing de la part du fabricant :
Oseltamivir : plus de 15 ans de rétention des données et d'obstruction systématique (Prescrire International février 2016/Volume 25 n° 168 - Page 55)
En résumé. Sur une période de 15 ans, Roche, la société qui commercialise le Tamiflu°, a entravé l'analyse indépendante des données d'évaluation de l'oseltamivir dans le traitement de la grippe. Pire encore, les autorités de réglementation des médicaments et les organisations internationales ont été complices de cette rétention de données.
Ces 15 années d'obstruction représentent une occasion manquée pour les patients et la communauté médicale, tout en donnant à l'entreprise un avantage injuste après avoir réussi à mettre l'oseltamivir sur le marché sur la base de données non vérifiées. Pourtant, malgré la croyance généralisée dans l'efficacité de l'oseltamivir, habilement orchestrée par la société et d'autres organisations, y compris certaines autorités réglementaires et sanitaires, un certain nombre d'équipes indépendantes n'ont pas été convaincues et se sont lancées à la recherche de données manquantes. Elles ont découvert que les résultats des essais disponibles n'étaient ni complets ni cliniquement pertinents et n'apportaient que de faibles preuves. En outre, ils ont révélé que la société n'avait pas fourni les informations théoriquement requises pour obtenir l'autorisation de mise sur le marché.
Du point de vue de la société, cette tromperie a été un succès. Une fois que les autorités sanitaires et les professionnels de la santé ont été convaincus de l'efficacité de l'oseltamivir sur la grippe, chaque nouvelle évaluation qui aboutit à une conclusion dissidente ou défavorable peut être contrecarrée par la publication d'une nouvelle analyse financée par la société. Cette stratégie largement utilisée est appelée “plan de publication” (17).
Conclusion
Compte tenu du raisonnement ci-dessus, un médicament efficace préviendra les flambées de symptômes telles que décrites. Mais l'Oseltamivir ne semble pas très efficace à cet égard. Le petit effet, si tant est qu'il y en ait un, que ce médicament peut présenter semble être en rapport avec les effets secondaires plus dans le tiroir “pas la peine” qu'autre chose.