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Pourquoi n'y a-t-il pas un plus grand effort pour inverser et bloquer les effets des androgènes sur la peau ?

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La puberté fait des ravages sur la peau. Il n'y a rien à redire aux montagnes de preuves empiriques. L'acné et les boutons sont les plaintes les plus fréquentes, suivis des poils indésirables et des odeurs sous les aisselles, qui étaient tous absents auparavant. Et cet article académique du NIH https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4978100/ ) précise que “l'inhibition des androgènes est connue pour favoriser la cicatrisation des plaies cutanées” (voir le résumé) - un sujet qui a des applications à la fois dans le domaine militaire et dans celui de la médecine régénérative.

“La puberté a tant fait pour améliorer ma peau”. - a déclaré personne.

En général, les androgènes sont à blâmer pour cela (chez les hommes comme chez les femmes). Avec le nombre massif de problèmes, il est grand temps qu'un projet de santé sérieux élimine ou stérilise (jeu de mots) tous les récepteurs d'androgènes dans les cellules dermiques (de la peau). Je n'ai encore trouvé aucun article ou document de recherche scientifique qui mentionne un effet bénéfique des androgènes sur la peau - tous sont nocifs.

Les développements technologiques de ces dernières années sont une mine d'or de solutions qui n'attendent qu'à être mises en pratique. Les différents types de cellules ont des marqueurs différents, et il est facile d'envisager l'ajout d'un inhibiteur au gène qui code pour les récepteurs d'androgènes, de sorte qu'un composé que seules les cellules dermiques produisent régulièrement se lie à l'inhibiteur et empêche les cellules dermiques de cultiver les récepteurs d'androgènes.

En attendant que CRISPR/Cas9 soit prêt, il existe de nombreuses approches basées sur la signalisation cellulaire. Médicaments qui pénètrent à l'intérieur des cellules de la peau par endocytose et empêchent les récepteurs d'androgènes de “communiquer” par blocage des cascades d'enzymes. Il suffit de bloquer une étape de la cascade pour faire disparaître les problèmes de santé mentionnés précédemment.

Un palliatif encore plus court et moins technique serait un topique qui s'infiltre dans la peau et endommage/bloque de manière irréversible les récepteurs d'androgènes. Appliquer sur le visage et le cou pour prévenir l'acné. Appliquer sur les aisselles pour stopper la pousse des poils et les odeurs. Appliquer sur les plaies pour favoriser la guérison. Appliquer régulièrement ailleurs pour inhiber la croissance des poils indésirables. Topical est conçu pour dénaturer/inactiver de façon permanente dans des conditions très acides afin de prévenir les effets secondaires indésirables en cas d'ingestion accidentelle.

La disponibilité actuelle de topiques anti-androgènes est une blague. La plupart d'entre eux ne sont disponibles que sur ordonnance. Presque tous sont spécifiques aux hommes ou aux femmes. Aucune de ces solutions n'est pratique pour un déploiement à grande échelle dans la vie civile, les services de premiers secours et d'urgence, ou l'armée.

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Réponses (1)

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2017-10-04 10:45:59 +0000

Pourquoi ? Se regarder dans le miroir était parfois un cauchemar éveillé.

C'est en partie un Problème XY et en second lieu, ce n'est pas une plainte de pessimiste mais une attente trop optimiste. Donc, analysons à nouveau et reformulons ou recadrons les objectifs d'abord.

  • Quels sont les véritables objectifs ici ?

  • Quels sont les objectifs tels que formulés dans la question ?

  • Perturber sévèrement plusieurs systèmes dont la complexité n'est pas encore totalement comprise dans le corps d'un adolescent ; c'est un système en constante évolution qui vient d'amorcer les plus grands changements au cours de la maturation d'un corps vers l'âge adulte. Ceci dans une tentative d'atteindre le véritable objectif n°2 sans tenir compte du véritable objectif n°1.

Raisons pour lesquelles les progrès dans ce domaine sont perçus comme trop lents

Que “la puberté fait des ravages sur la peau” est une corrélation basée sur le temps. Au cours de la puberté, certains troubles cutanés désagréables peuvent se manifester. C'est vrai. Mais ce n'est pas une explication monocausale comme dans puberté provoque de l'acné". Et cela ressort clairement de la question elle-même :

Que “[…] [les anti-androgènes 5 […] ne sont que des prescriptions. Presque tous sont spécifiques aux hommes ou aux femmes”. - Eh bien, avoir des “anti-hormones sexuelles” différenciées pour les différents sexes semble requis. Les hommes et les femmes ont des niveaux d'hormones différents. A mon avis, personne ne veut de zéro androgène dans son système. Et compte tenu des effets secondaires : Les agents topiques peuvent avoir un effet systémique. S'il arrive à votre peau d'affecter les cellules qui s'y trouvent, c'est dans votre système, presque libre de voyager partout.

“Habituellement, les androgènes sont à blâmer pour ces…” Cela signifie qu'avec certains niveaux d'androgènes (vous n'en avez jamais été exempt, peut-être sont-ils utiles ?), un certain nombre de personnes sont plus susceptibles de développer des problèmes de peau ? C'est une partie d'une explication probablement vraie.

L'acné vulgaire qui est “la fin de ma vie pour toujours” pour un adolescent peut être ignorée par un autre. L'acné rosacée peut être embarrassante au delà de toute attente et constituer un énorme handicap social ou une nuisance mineure(2). Acné n'est pas une maladie comme la tuberculose où vous avez un agent pathogène qui provoque clairement un ensemble de symptômes bien définis. Ce que l'on appelle familièrement acné est mieux décrit comme un syndrome où de nombreux symtômes, de nombreuses causes et de nombreuses options de traitement sont disponibles aujourd'hui et le seront à l'avenir. Comme il est dit dans la question “c'est une mine d'or”. Mais une mine qui est encore un peu difficile à explorer et dont il est difficile d'extraire la richesse.

L'acné est une maladie extrêmement complexe avec des éléments de pathogénèse impliquant des défauts dans la kératinisation épidermique, la sécrétion d'androgènes, la fonction sébacée, la croissance bactérienne, l'inflammation et l'immunité. Au cours des 30 dernières années, beaucoup a été fait et nous avons maintenant une compréhension assez détaillée des événements qui provoquent un bouton d'acné, même s'il reste encore beaucoup à découvrir(1).

Parmi les soi-disant causes pour acné il n'y a en réalité qu'un certain nombre de facteurs identifiés comme contribuant à l'état de désagrément. Dans le langage courant : Déséquilibres hormonaux, peau grasse, infections bactériennes et :

Génétique, alimentation, hormones, stress, comédons (bouchons dans les pores)

Ou dans une autre systématique :

Génétique, androgènes, inflammation, neuropeptides, bactéries, le biofilm de l'acné, preuves d'un lien entre l'acné et la nutrition, tabagisme, peptides antimicrobiens dans l'acné, acné et lipides antimicrobiens, bronzage naturel et artificiel, acné et pollution de l'environnement (chloracné), mythes et croyances sur la pathogénèse de l'acné : Régime alimentaire, tabagisme, hygiène, […] Acné induite par la drogue, acné de construction, acné cosmétique… (3)

Cette multitude de causes, souvent présentes dans d'innombrables variations ou combinaisons, signifie que pour arriver au “gel contre l'acné” avec un seul anti-androgène, il faut forcément échouer.

Ce n'est que si une affection est réellement classée comme un androgène ou un trouble des récepteurs d'androgène trouble qu'il y a une raison d'agir sur ce seul point. Les androgènes ne sont pas “mauvais”. Le simple fait de bloquer, ou de détruire, la voie de signalisation complète peut donner des résultats assez désagréables.

Les œstrogènes et les androgènes jouent tous deux un rôle important dans la physiologie de la peau et des cheveux, […] D'autres études sur la peau androgénodépendante sont nécessaires pour déterminer si le récepteur d'œstrogène β a un rôle régulateur sur l'expression du récepteur d'androgène dans le follicule pileux, parallèlement à son rôle dans d'autres tissus androgénodépendants.

Les androgènes affectent plusieurs fonctions de la peau humaine, telles que la croissance et la différenciation des glandes sébacées, la croissance des cheveux, l'homéostasie de la barrière épidermique et la cicatrisation des plaies.

“Il ne suffit pas d'éliminer ce seul méchant”. Ou imaginez simplement une peau humaine sans collagène, vous vous écrouleriez pour le voir :

[ Collagène, le principalcomposant macromoléculaire de la peau, est responsable du maintien de l'intégrité structurelle du tissu ainsi que de la fourniture de caractéristiques fonctionnelles importantes, telles que la souplesse et l'épaisseur. Nous avons étudié la structure et la régulation du collagène dans les mutations de souris affectant la peau. Au cours de ces études, nous avons constaté qu'il existe des différences significatives dans la teneur en collagène de la peau des souris mâles et femelles de type sauvage, qui deviennent évidentes à la puberté. En outre, les souris mâles présentant une mutation liée à l'X dans le gène du récepteur des androgènes (anciennement appelée féminisation testiculaire et abrégée en ArTfm) ont montré des niveaux de collagène réduits, ce qui indique que la voie du récepteur des androgènes contribue aux différences observées. Ces résultats démontrent qu'il existe des différences frappantes dans la teneur en collagène de la peau entre les souris mâles et femelles, et fournissent une explication biochimique à ces différences. (http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022202X15320789)

(Il convient d'ajouter une remarque importante en réaction au commentaire ci-dessous : l’odeur dépendante des androgènes qui est fabriquée dans la peau est ce qui attire les dames (enfin, dans une certaine mesure ](https://www.newscientist.com/channel/being-human/mg19526225.600-sniffers-genes-dictate-if-sweat-smells-sweet.html), ou des identités similaires), “la puanteur que l'on trouve souvent au même endroit est principalement fabriquée par les bactéries sur la peau qui se nourrissent des déchets accumulés à cet endroit. )

Conclusion

“Irréversiblement dommageable” : quelque chose semble être une bonne idée ? La plupart de ceux qui ont souffert d'acné dans leur jeunesse cessent d'en souffrir à l'âge adulte. Commencer à manipuler les gènes de quelqu'un sans avoir d'abord une compréhension approfondie de toutes les complexités de ces processus - en général - semble très prématuré.

Bien que je ne sois en aucun cas un expert en matière de devinettes, je suis convaincu qu'il existe de meilleures façons de traiter l'acné aujourd'hui et que des traitements encore meilleurs - sans gènes croquants - seront disponibles. Si une affection de ce type est identifiée avec certitude comme étant influencée positivement par une modification de la sensibilité des récepteurs androgéniques, un traitement faisant exactement cela (mais temporairement) sera rapidement disponible.

Il est essentiel de comprendre les relations complexes qui forment le contexte de ces trois maladies afin de fournir le “produit”(3)

Bien entendu, le fait de ne financer que la recherche dans des directions trop spécifiques, comme la modification génétique ou les anti-androgènes topiques, peut avoir des effets néfastes à long terme. Pensez-y la prochaine fois que vous aurez à voter sur quoi que ce soit.

Références

1 Guy F. Webster, Anthony V. Rawlings (2007) : “Acne and its Therapy”, Informa Healthcare : New York.

2 F. William Danby (2015) : “Acné : causes et gestion pratique”, Wiley : Chichester, Oxford.

3 Christos C. Zouboulis Andreas D. Katsambas, Albert M. Kligman (2014) : “Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea”, Springer : Heidelberg, New York, Dordrecht, Londres.

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