TLDR: La pathogenèse de l'eczéma est multifactorielle, mais suit en gros un processus de dérèglement génétique (ou épigénétique, dans le cas du microbiome intestinal précoce) relatif aux protéines d'intégrité de la barrière telles que la filaggrine, avec des changements correspondants dans le contenu en céramides du microenvironnement cutané. Suite à ces changements dans la structure et la fonction des protéines et la quantité de lipides, la barrière compromise est prédisposée à l'irritation et à l'infection, ce qui entraîne une réponse immunologique anormale car les cellules Th2 travaillent à la résolution des processus inflammatoires de la peau (on ne sait pas encore très bien comment les cellules B participent à la pathogénie de l'eczéma).
Les options de traitement de l'eczéma léger-modéré se limitent généralement à des corticostéroïdes topiques et des pommades hydratantes, ainsi qu'à des immunomodulateurs topiques. Pour les maladies plus graves, les patients peuvent suivre une photothérapie, des immunosuppresseurs oraux (et autres immunosuppresseurs systémiques) ou, plus récemment, le dupilumab, qui cible les cytokines IL-4 et IL-13 régulées par le Th2. Compte tenu de l'efficacité de cet anticorps, vous pourriez considérer l'eczéma comme une maladie auto-immune avec des facteurs de prédisposition non-immunologiques
D'une manière générale, tous les mécanismes que vous avez décrits participent à la pathogénie de l'eczéma. Comme mentionné, la dermatite atopique (eczéma) n'est pas complètement comprise, mais un certain nombre de facteurs ont été identifiés comme des cibles potentielles pour des interventions cliniques. Il n'est pas encore clair si l'eczéma est initié au niveau de la barrière cutanée (“extérieur-intérieur”) ou par le système immunitaire (“intérieur-extérieur”), car des preuves de qualité appuient l'une ou l'autre hypothèse, mais l'étiologie réelle de l'eczéma est probablement une interaction complexe entre des éléments physiologiques extrinsèques et intrinsèques. Collectivement, ces facteurs aboutissent à une inflammation cutanée prurigineuse (démangeaisons) chronique, en particulier sur les surfaces des fléchisseurs (“plis” entre les articulations).
- Si la cause est une carence en céramide, qu'est-ce qui provoque cette cause ?
La céramide est un sujet intéressant dans le contexte de l'eczéma. Il existe 12 sous-espèces de céramides, dont les quantités sont importantes pour l'organisation de la barrière épidermique. Nous savons que la barrière épidermique est compromise dans l'eczéma, et nous savons que les concentrations relatives de céramides sont différentes sur la peau des patients atteints d'eczéma par rapport aux témoins sains. Nous disons donc qu'il existe une association entre la production altérée de céramides et l'eczéma, bien que nous ne soyons pas certains que cette “carence” en céramides soit la cause réelle de l'eczéma [1].
Les céramides sont une famille de molécules lipidiques cireuses, alors quel produit chimique est produit exactement ?
From [1] : The lipid bilayers of the stratum corneum consist predominantly of three different lipids: ceramides, cholesterol, and free fatty acids. The ceramides are further divided into 12 subspecies (ceramides 1–12), and are thought to be critical in the organization of the lipid bilayer. The synthesis of the lipids takes place in the stratum granulosum, from where the lipids are delivered to the stratum corneum. The lipids surround the corneocytes, which are flat nucleus‐free cells built of keratin filaments and surrounded by cross‐linked proteins called the cornified envelope.
Est-ce parce que la peau produit un autre type de céramide de moindre qualité, ou parce qu'elle n'en produit pas assez ? Si la cause est une protéine anormale ou manquante, quelle en est la cause ? Les “acteurs clés” de l'intégrité de la barrière cutanée sont les lipides (comme la céramide) et les protéines (qui sont régulées par l'expression génétique). En raison de cette relation connue, on a longtemps supposé qu'il y avait une certaine dysrégulation génétique contribuant à la compromission de l'intégrité de la barrière dans l'eczéma, ce qui a été confirmé par des études jumelles montrant que l'eczéma était hautement héréditaire. En 2006, des mutations dans le gène codant pour la filaggrine (FLG) ont été identifiées comme un facteur prédisposant principal à l'eczéma [2 3 ].
De quelle protéine s'agit-il ? Nous pouvons voir à partir de ces résultats que les protéines (filaggrine) et les lipides (céramide) sont tous deux impliqués dans la pathogenèse de l'eczéma, mais qu'ils ne semblent pas avoir de relation significative entre eux. *Il est possible que l'eczéma/dermatite atopique, tel que nous le comprenons actuellement, puisse en fait être décomposé en de nombreux sous-phénotypes qui ont des présentations similaires (démangeaisons, peau érythémateuse) mais des étiologies différentes, un peu comme le cancer et la septicémie. *
S'agit-il d'un phénomène lié aux cellules T (qui reconnaissent les antigènes) ou aux cellules B (qui produisent des anticorps) ?
Comme mentionné ci-dessus, les cellules de la peau (et non les cellules T) sont responsables de la production de lipides, et le filaggrin “facilite la différenciation terminale de l'épiderme” (et non le développement des lymphocytes). Cependant, les lymphocytes T sont impliqués dans l'eczéma, car il s'agit d'un processus inflammatoire (qui est régulé par ces cellules immunitaires) [4 ]. Pour éviter de descendre dans trop de terriers de lapin, vous pouvez vous familiariser avec les cellules T auxiliaires et les cytokines avant de continuer. De [4] : Comparisons of SC ceramides in healthy skin and atopic dermatitis skin were made by different groups in the 1990s, and showed lower levels of ceramides 1 and 3, as well as a lower ceramide/cholesterol ratio, for non‐lesional atopic skin.
En ce qui concerne les cellules B, il existe des preuves contradictoires concernant leur participation à la pathogenèse de l'eczéma. Certains patients ont montré une amélioration spectaculaire de leurs symptômes lorsqu'ils ont été traités avec le rituximab, un anticorps anti cellules B [5 ], tandis que d'autres n'ont pas répondu au médicament [6 ], ce qui souligne la nécessité d'un ECR formel examinant l'efficacité du rituximab dans le traitement de l'eczéma et d'autres études élucidant le rôle des cellules B dans la pathogenèse de la maladie.
S'agit-il d'un problème de peau ou d'un problème du système immunitaire ?
Il s'agit en fait de se demander “l'eczéma est-il un problème extérieur ou intérieur ?” La réponse, comme vous l'avez sûrement déjà compris, est : c'est plus compliqué que cela. Le “problème” de l'eczéma provient d'une perméabilité cutanée perturbée, qui peut être à la fois causée et aggravée par divers facteurs intrinsèques et extrinsèques [7 ] :
- De plus, j'ai entendu de nombreuses sources qu'il s'agit d'un problème du système immunitaire. Et la source de ce problème, c'est l'intestin. Ils citent Hippocrate : “Toute maladie commence dans l'intestin”. Est-ce vrai ?
Il est vrai que des études ont montré une association entre la réduction de la diversité microbienne intestinale au début de la vie et l'eczéma, mais les meilleures preuves ne permettent pas de soutenir que le microbiome intestinal joue un rôle définitivement causal dans la pathogenèse de la maladie [8 ].
De [8] : Filaggrin is a key protein that facilitates terminal differentiation of the epidermis and formation of the skin barrier.
Parce que l'eczéma est un trouble inflammatoire, le système immunitaire est un participant inhérent à son initiation et à sa résolution. Des recherches récentes ont identifié les cellules Th2 comme des acteurs importants dans la pathogenèse de l'eczéma [9 ]. De [9] : ...one research group studied atopic dermatitis skin, excluding patients with filaggrin mutations to ensure that the discoveries made were independent of the mutations, and correlated the ceramide composition with the lamellar lipid organization. They found significantly lower levels of ceramide 3 in atopic dermatitis individuals than in healthy controls, as well as a correlation between a low ceramide 3 level and lamellar lipid disorganization, despite the presence of wild‐type filaggrin in both groups.
Le simple fait de manger des aliments sains, d'ajouter des probiotiques et d'appliquer un hydratant peut-il aider la peau de manière efficace ?
“Une alimentation saine” _ne sera pas nécessairement utile, mais le fait d'éviter les aliments contenant des allergènes qui déclenchent vos crises d'eczéma _aura un effet positif. En outre, manger plus sainement vous fera vous sentir mieux en général. “Si la "maladie établie” ne présente pas la même diversité réduite dans le microbiome fécal qu'avant le développement de l'eczéma, alors le microbiome dans la maladie établie n'est pas vraiment une cible thérapeutique. De [7] : ...a subgroup of patients with atopic dermatitis has a filaggrin loss-of-function mutation. Recently, it was shown that filaggrin expression is reduced in atopic dermatitis even in the absence of any mutation. Keratinocytes differentiated in the presence of IL- 4 and IL-13 exhibited significantly reduced filaggrin gene expression and neutralization of IL-4 and IL-13 improves skin barrier integrity. This indicates that Th-2 lymphocytes directly contribute to the skin barrier defect in atopic dermatitis...Microscopic studies revealed a sparse perivascular T cell infiltrate in unaffected atopic dermatitis skin that is not seen in normal healthy skin.
La pathogenèse de l'eczéma est multifactorielle, mais suit en gros un processus de dérèglement génétique (ou épigénétique, dans le cas du microbiome intestinal précoce) relatif aux protéines d'intégrité de la barrière telles que la filaggrine, avec des changements correspondants dans le contenu en céramides du microenvironnement cutané. Suite à ces changements dans la structure et la fonction des protéines et la quantité de lipides, la barrière compromise est prédisposée à l'irritation et à l'infection, ce qui entraîne une réponse immunologique anormale car les cellules Th2 travaillent à la résolution des processus inflammatoires de la peau (on ne sait pas encore très bien comment les cellules B participent à la pathogénie de l'eczéma).
Les options de traitement de l'eczéma léger-modéré se limitent généralement à des corticostéroïdes topiques et des pommades hydratantes, ainsi qu'à des immunomodulateurs topiques. Pour les maladies plus graves, les patients peuvent suivre une photothérapie, des immunosuppresseurs oraux (et autres immunosuppresseurs systémiques) ou, plus récemment, l'AcM dupilumab, qui cible les cytokines IL-4 et IL-13 régulées par le Th2 [10]. Compte tenu de l'efficacité de cet anticorps, on peut considérer l'eczéma comme une maladie auto-immune avec des facteurs de prédisposition non immunologiques.
[1] Jungersted, J. M. et Agner, T. (2013), Eczema and ceramides : an update. Contact Dermatitis, 69:65-71. 2] Palmer, C. N. A. et al. (2006), Common loss of function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nature Genetics, 38:441-446. doi:10.1038/ng1767 ](https://www.doi.org/10.1111/cod.12073)
[3] Weidinger, S. et al. (2006), Les variations de perte de fonction au sein du gène de la filaggrine prédisposent à la dermatite atopique avec des sensibilisations allergiques. J Allergy Clin Immunol,_ 118(1):214-219. doi:10.1016/j.jaci.2006.05.004
[4] Werfel, T. et Wittmann, M. (2008), Regulatory Role of T Lymphocytes in Atopic Dermatitis. Chem Immunol Allergy, 94:101-111. 5] Simon, D. et al. (2008), Anti-CD20 (rituximab) treatment improves atopic eczema. J Allergy Clin Immunol,_ 121(1):122-128. doi:10.1016/j.jaci.2007.11.016
[6] McDonald, B. S. et al. (2015), Rituximab as a treatment for severe atopic eczema : failure to improve in three consecutive patients. Clin Exp Dermatol,_ 41:45-47. 7] Proksch, E. et al. (2006), Skin barrier function, epidermal proliferation and differentiation in eczema. J Derm Sci,_ 43(3):159-169. doi:10.1016/j.jdermsci.2006.06.003
[8] Marrs, T. et Flohr, C. (2016), The role of skin and gut microbiota in the development of atopic eczema. Br J Dermatol,_ 175:13-18. doi:10.1111/bjd.14907
[9] Guttman-Yassky, E. et al. (2017), Systemic immune mechanisms in atopic dermatitis and psoriasis with implications for treatment. Exp Dermatol,_ 27:409- 417. 10] Simpson, E. L. et al. (2016), Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med,_ 375(24):2335-2348. doi : 10.1056/NEJMoa1610020
