Quelle pourrait être la raison de la différence de profil des effets indésirables entre le clopidogrel original et le clopidogrel générique ?
J'ai été consulté sur le cas clinique suivant :
Une femme âgée (plus de 65 ans) sous Plavix à cause de 2 AVC au cours des dernières années. Il y a six mois, le traitement a été remplacé par un produit générique à base de clopidogrel, et pendant cette période, elle a développé des hématomes diffus. Avec l'Aspirine, elle a également eu des hématomes, mais pas avec le Plavix original. Son médecin a donc recommandé de la remettre sous Plavix. Bien sûr, cela semble être la bonne chose à faire, et je ne pose pas de question à ce sujet.
Ma question est la suivante : quelle pourrait être la raison de l'apparition d'hématomes sur une formulation générique de Clopidogrel et non sur la formulation de marque ?
Quelques points sont à prendre en considération :
- En tant que médicament générique, le fabricant a évidemment prouvé la bioéquivalence, donc nous n'irons pas jusque là.
- Le dosage des deux formulations était le même.
- Les ingrédients inactifs sont très similaires dans les deux formulations. Je ne m'étendrai pas sur ce sujet pour l'instant, à moins que vous ne le demandiez dans les commentaires.
- J'ai trouvé deux articles sur ce sujet, sans grande aide :
- Cet article dit que “Le produit innovateur du clopidogrel (Plavix/Iscover*) est un sel de sulfate d'hydrogène. […] Suite à l'expiration du brevet des marques susmentionnées, un certain nombre de formulations génériques de sel de clopidogrel ont été développées et approuvées pour le traitement des patients atteints de MCV. […] il convient de préciser que même des différences mineures dans les propriétés pharmacocinétiques/pharmacodynamiques des divers sels génériques de clopidogrel pourraient avoir des conséquences cliniques graves […]”.
Le principe actif de Plavix est formellement déclaré comme Sulfate d'hydrogène de clopidogrel, alors que le générique est déclaré comme Bisulfate de clopidogrel. Après quelques recherches en ligne, j'ai découvert qu'il s'agit de deux noms pour la même composition chimique. Cela m'a laissé un peu perplexe : ces deux descriptions sont-elles vraiment identiques ou s'agit-il de deux sels différents ? - Cet article est une revue systématique sur les marques contre le clopidogrel générique dans les maladies cardiovasculaires. La section des conclusions indique que : “Il existe un nombre limité de petites études comparant le Plavix et le clopidogrel générique chez des volontaires en mauvaise santé, qui font état de critères cliniques stricts. Compte tenu de ces limitations, les données disponibles ne suggèrent aucune différence en termes d'événements cardiovasculaires, d'effets indésirables et de retraits parmi les patients recevant du clopidogrel de marque et du clopidogrel générique”.
Toute réflexion sera très appréciée.
edit : Après quelques recherches supplémentaires, j'ai trouvé deux autres points qui devraient être pris en compte :
J'ai déclaré que la formulation générique du clopidogrel que j'ai trouvée était essentiellement identique à la marque en termes de principe actif, puisque le sulfate d'hydrogène de clopidogrel et le bisulfate de clopidogrel sont deux noms pour le même composé. Cependant, je me suis rendu compte aujourd'hui que nous avons une autre formulation générique qui contient un sel différent, le bésylate de clopidogrel. Selon l'étude que j'ai citée plus haut, les différentes formulations de sel peuvent affecter la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament, c'est donc une nouvelle piste.
Cette étude … a tenté de comparer l'effet antiplaquettaire du sulfate d'hydrogène de clopidogrel et du bésylate de clopidogrel. Selon sa conclusion, “aucune différence globale significative dans l'effet antiplaquettaire du sulfate d'hydrogène de clopidogrel par rapport au bésylate de clopidogrel [n'a été observée]. Cependant, il est important de noter qu'en plus d'une forte variabilité interindividuelle, il existe également une forte variabilité intra-individuelle entre les deux différentes formules de clopidogrel**”.
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En ce qui concerne le cas clinique, je n'ai pas encore trouvé quelle formulation générique le patient a reçu, mais je voulais mettre à jour la question avec cette nouvelle information et demander si quelqu'un a été témoin de ce genre de différence clinique avec différents sels de clopidogrel (le partage d'expériences avec différentes réactions à différents sels d'autres médicaments est également bienvenu).